无痛人工流产手术的护理进展.pdfVIP

56 • 文献综述 • April 2014, Vol.12, No.12 Guide of China Medicine 们继续研发雷帕霉素的衍生物：CCI-779 、RAD00 1、AP23573 。与雷 种蛋白质之间的相互作用增强；也可能是白藜芦醇间接通过结合一个 帕霉素相比，其有更好的水溶性和稳定性, 因而具有更广泛的临床应 辅助蛋白到DEPTOR上，促进与mTOR之间相互作用。另外，白藜芦 用前景，目前尚处于临床试验阶段。 醇亦可激活其他的信号通路，化学修饰DEPTOR或mTOR ，导致这些 3.2 ATP竞争性mTOR抑制剂 蛋白之间的相互作用增强。这均需进一步研究。 因多发性骨髓瘤疾病进展及多发耐药株的产生，目前资料显示 4 目前仍存在的问题与展望 mTORC 1抑制剂的临床疗效有限，很大程度上归因于Akt 的活化激活 目前积极寻找治疗M M 的新靶点具有十分重要的现实意义， 了mTORC2 活性，ATP竞争性mTOR抑制剂是新一代mTOR抑制剂， mTORC2信号通路为我们提供新的治疗思路，其目前相关研究正在进 其可同时抑制mTORC 1和mTORC2 ，副作用更小，目前已研发药物包 行中，大量实验数据表明多发性骨髓瘤细胞可通过该信号通路影响自 括Torin 1、PP242 、PP30、Ku-0063794 、WAY-600/687/354和AZD8055。 噬、骨髓微环境、内源性抑制及信号通路的多向性、反馈性促进MM [5] 已有研究表明PP242在多发性骨髓瘤治疗上优于雷帕霉素 。另最近有 细胞的凋亡，对MM有一定治疗作用。mTORC2信号通路与AKT 的磷 PI3K ，Akt和mTOR新型抑制剂正在被开发，其中有一些进入临床试 酸化、PTEN基因的缺失、突变以及骨髓微环境有影响，其与多发性 验，一个新的变构Akt抑制剂：MK-2206 ，在体外实验其可抑制MM细 骨髓瘤的具体机制尚不明确，尤其最新研究表明雷帕霉素及其类似物 胞增殖、诱导细胞凋亡甚至降低骨髓基质干细胞或肿瘤促进因子。目 对多发性骨髓瘤的临床疗效并不如预期理想，mTORC2靶向抑制药物 前相关研究正在进行中，PI3K/Akt/mTOR信号通路上双重抑制可能在 的更具临床意义，故MM与mTORC2之间具体作用分子及位点成为研 难治复发的MM的治疗中给予新的希望。 究热点，其相应的作用机制有待进一步研究。 3.3 mTORC2特异性抑制剂 参考文献 目前尚无该类药物，研发该类抑制剂有可能的机制[4, 5]是：①通 [1] 陈莉君,史道华.mTOR结合蛋白的研究进展[J].现代肿瘤医学,20 过干扰固有mTORC2信号的蛋白质相互作用。如予以一个小分子阻止 12,137(11):2435-2438. Rictor 、msin 1、depetor和mLST8装配或促进其分离，从而瓦解mTOR [2] Sengupta S,Peterson TR,Sabatini DM.Regulation of the mTOR 的功能。②设计一个缺乏三维结构的小分子，并予以目标底物结合接 complex 1 pathway by nutrients,growth factors,and stress[J].Mol 口，抑制mTORC2与下游发生关系而影响其功能。③找到一个可抑制 Cell,2010,40(2):310-322. mTORC2定位的分子。例如，如果msin 1 PH结构域把mTORC2定位于 [3] Oh WJ,Jacinto E