经典顺铂类抗肿瘤药物耐药性研究综述.pdfVIP

第３８卷 第６期 昆明理工大学学报（自然科学版） Ｖｏｌ．３８　Ｎｏ６ 　 ２０１３年１２月　 Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆＫｕｎｍｉｎｇ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ ｏｆＳｃｉｅｎｃｅ ａｎｄ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ （Ｎａｔｕｒａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅ Ｅｄｉｔｉｏｎ） 　 Ｄｅｃ．２０１３  ｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００７ －８５５ｘ．２０１３．０６．０１３ 经典顺铂类抗肿瘤药物耐药性研究综述 高传柱，费　凡，王天帅，杨　波，杨　健，廖霞俐 （昆明理工大学 生命科学与技术学院，云南 昆明６５０５００） 摘要：作为一类具有独特构效关系的细胞周期非特异性抗肿瘤药物，顺铂在临床治疗卵巢癌、前 列腺癌、睾丸癌等实体肿瘤中显示了良好的疗效．然而，经典顺铂类抗肿瘤药物结构上的相似性 使得耐药性或交叉耐药性成为限制该类药物临床应用的主要障碍之一．通过对经典铂类抗肿瘤 药物耐药机制的研究和探讨，不仅可以指导已上市铂类药物的临床使用，而且能够有效地针对其 耐药机制的产生来进行更为合理的药物设计和结构修饰改造，从而获得具有更好疗效、更低毒副 作用的新型铂类抗肿瘤药物． 关键词：顺铂；抗肿瘤药物；耐药机制；研究进展 中图分类号：Ｒ７３０３５ 文献标识码：Ａ 文章编号：１００７ －８５５Ｘ（２０１３）０６ －００７８－０６ Ｔｈｅ Ｒｅｖｉｅｗ：Ｒｅｃｅｎｔ Ｒｅｓｅａｒｃｈ ｉｎ Ｄｒｕｇ Ｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ ｏｆＣｌａｓｓｉｃ Ｃｉｓｐｌａｔｉｎ－Ｂａｓｅｄ Ｄｒｕｇｓ ＧＡＯ Ｃｈｕａｎｚｈｕ，ＦＥＩ ｆａｎ，ＷＡＮＧ Ｔｉａｎｓｈｕａｉ，ＹＡＮＧ Ｂｏ，ＹＡＮＧ Ｊｉａｎ，ＬＩＡＯ Ｘｉａｌｉ （Ｆａｃｕｌｔｙ ｏｆＬｉｆｅ Ｓｃｉｅｎｃｅ ａｎｄ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ，Ｋｕｎｍｉｎｇ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ ｏｆＳｃｉｅｎｃｅ ａｎｄ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ，Ｋｕｎｍｉｎｇ６５０５００，Ｃｈｉｎａ） Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ａｓ ａ ｃｌａｓｓ ｏｆ ｃｅｌｌ ｃｙｃｌｅ ｎｏｎ －ｓｐｅｃｉｆｉｃ ａｎｔｉｃａｎｃｅｒ ｄｒｕｇｓ ｗｉｔｈ ａ ｕｎｉｑｕｅ ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ －ａｃｔｉｖｉｔｙ，Ｃｉｓｐｌａｔｉｎ ｓｈｏｗｓｇｏｏｄ ｅｆｆｉｃａｃｙ ｉｎ ｔｈｅ ｃｌｉｎｉｃａｌ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｏｆｏｖａｒｉａｎ ｃａｎｃｅｒ，ｐｒｏｓｔａｔｅ ｃａｎｃｅｒ，ｔｅｓｔｉｃｕｌａｒｃａｎｃｅｒａｎｄ ｏｔｈｅｒ ｓｏｌｉｄ ｔｕｍｏｒｓ．Ｈｏｗｅｖｅｒ，ｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ ｏｒｃｒｏｓｓ－ｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ ｏｆｔｈｅ ｃｉｓｐｌａｔｉｎａｎａｌｏｇｏｕｓｉｓｂｅｃｏｍｉｎｇｏｎｅ ｏｆｔｈｅ ｍａｉｎｏｂｓｔａｃｌｅｓ ｆｏｒ ｃｉｓｐｌａｔｉｎ ａｎｄ ｉｔｓａｎａｌｏｇｏｕｓ，ｗｈｉｃｈ ｌｉｍｉｔｓｔｈｅｉｒｃｌｉｎｉｃａｌ ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ．Ｕｎｄｅｒｓｔａｎｄｉｎｇｔｈｅ ｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ ｍｅｃｈａｎｉｓｍｓ ｏｆｔｈｅ ｃｌａｓｓｉｃ ｐｌａｔｉｎｕｍ－ｂａｓｅｄ ａｎｔｉｃａｎｃｅｒ ｄｒｕｇｓ ｎｏｔ ｏｎｌｙ ｈｅｌｐｓ ｄｏｃｔｏｒｓ ｉｎ ｃｌｉｎｉｃａｌ ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ，ｂｕｔ ａｌｓｏ ｇｉｖｅｓｕｓ ｍｏｒｅ ｔａｒｇｅｔｅｄ ｉｎｆｏｒｍａｔｉｏｎ ｉｎ ｒａｔｉｏｎａｌ ｄｒｕｇ ｄｅｓｉｇｎ ｔｏ ｏｂｔａｉｎ ｎｏｖｅｌ ｐｌａｔｉｎｕｍ－ｂａｓｅｄ ｄｒｕｇｓ ｗｉｔｈ ｂｅｔｔｅｒ ｅｆｆｉｃａｃｙ ａｎｄ ｌｏｗｅｒ ｔｏｘｉｃｉｔｙ．Ｔｈｉｓ ｐａｐｅｒ ｒｅｖｉｅｗｓ ｒｅｓｅａｒｃｈ ｐｒｏｇｒｅｓｓ ｏｆ ｔｈｅ ｃｌａｓｓｉｃ ｃｉｓｐｌａｔｉｎ ａｎａｌｇｏｕｓ ｆｏｒ ｔｈｅｉｒ ｄｒｕｇ ｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ ｍｅｃｈａｎｉｓｍｓ． Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ：Ｃｉｓｐｌａｔｉｎ；ａｎｔｉｃａｎｃｅｒ ｄｒｕｇ；ｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ ｍｅｃｈａｎｉｓｍ；ｒｅｓｅａｒｃｈ ｐｒｏｇｒｅｓｓ ０ 引 言 恶性肿瘤是严重威胁人类健康和生命的疾病之一，据世界卫生组织（ＷＨＯ）统计，２００８ 年全球有