膀胱肿瘤化疗药物多药耐药性的研究进展.pdfVIP

·149· ·讲座与综述· 膀胱肿瘤化疗药物多药耐药性的研究进展 汤祺，于跃平，解忠，汪建平，金松，李松，郭玺 【关键词】膀胱肿瘤；化疗药物；多耐药性；观察进展 【中图分类号】 R737．14【文献标识码】A【文章编号】 1674-3296(2010)22—0149—02 膀胱癌是泌尿生殖系统中最常见的肿瘤，目前以手术治疗 MDR21高表达可导致肿瘤对多种药物发生耐受，但不是对所 为主的综合治疗是膀胱癌的主要治疗方法。任何保留膀胱的 有药物都耐受¨副；MDR21基因表达主要可造成肿瘤对几种亲 膀胱癌手术均存在复发可能，需要术后使用化疗药物进行膀胱 脂性药物产生程度不同的耐受，其中对生物碱类高度耐受，对 灌注预防其复发，现对膀胱肿瘤治疗的研究现状与展望综述 蒽环类中度耐受，对依托泊苷(Vp216)等低度耐受，对烷化剂 如下。 或抗代谢类药物不耐受，故在MDR21阳性表达的患者化疗方 1多药耐药的研究现状 案中，临床医师应注重对顺铂(DDP)、52Fu和氮芥的应用对阴 多药耐药(MDR)是指肿瘤细胞对作用于它的药物产生耐 性和低表达患者可选用生物碱类、蒽环类和Vp216类；而对阳 药的同时，也对不同种类和结构的其他未作用于它的药物产生 性患者可同时增用MDR21逆转剂、增敏剂等，以增加临床化疗 耐药性。肿瘤的MDR现象产生的途径较多，有其复杂的分子 效果。 学基础。其中研究较多的几种机制为：药物摄入减少或者药物 2．2 目前临床药物治疗抗耐药性的用药途径及前景引起膀 外排增加；药物作用的靶分子改变；药物灭活酶表达增加；药物 胱肿瘤产生耐药性的因素和机制是多方面的，ADM、长春新碱 代谢障碍；DNA修复机制障碍或DNA多聚酶活性改变 等¨“J。在MDR的形成中，这些耐药机制可能单独或联合起通过其他途径产生耐药性¨41；使用钙离子阻断剂能逆转P29p 作用。随着MDR研究的不断深入’6J，针对不同的耐药机制， 等介导的MDR。化疗药物间联合应用或与细胞因子如干扰素 已经发现一系列逆转剂，而相对理想的MDR逆转剂通常具备等同时使用能增强疗效。因此，膀胱肿瘤术后制定化疗方案 以下特点：安全，对正常组织毒性小；在体内及肿瘤细胞能达到 时，应结合患者实际情况，制定个体化方案，治疗过程中，除常 体外有效浓度；本身具有一定的抗肿瘤活性；稳定且体内半衰 规随访检查外，对复发患者，应积极寻找复发原因，既考虑 期较长；其代谢物也有效。所以，加大对逆转剂的研究，不仅可 P29p因素，又要顾及MDR21所致的因素，及时更改治疗方案， 以深入了解MDR现象，也为肿瘤的临床治疗提供有效的理论 以便取得更好疗效。 依据。 参考文献 1 Giodstein 0fa resist- LJ，GahkiH，rojoAT，et multidms 2国内外对化疗药物MDR的机制研究及应用 a1．Expression alice 2．1 MDR现象的I临床研究国外大量随机研究表明¨J，膀胱 geneinhuman啪∞m[J]．J ’“8． 内灌注化疗药物可使浅表性膀胱癌术后近期复发率下降