EGF通过上调TRPM7促进肿瘤细胞迁移与作用和机制研究.pdf

中文摘要 磁刺激对小鼠原代海马神经元突触形态、突触蛋白及 BDNF．TrkB信号通路表达的影响 摘 要 可塑性是中枢神经系统(CNS)最突出的特点之一，不仅参与调解神 经发育及再生，而且在增强突触功能与促进神经环路重建等方面也起到重 要的作用。突触可塑性是学习和记忆的分子机制，突触可塑性是指那些因 突触活力改变而引起神经递质释放发生变化的生理过程，普遍认为是突触 的结构或者功能发生了变化，又称为突触结构可塑性及突触功能可塑性。 对突触进行不同强度和不同频率的外界刺激可以引起突触兴奋性的 改变，根据突触功能可塑性变化的性质不同，它可分为长时程增强(10ng term term potentiation，LTP)和长时程抑带IJ(10ng 性地修饰位于活性区域的突触，使突触连接增强或减弱，从而参与学习和 记忆活动。 近年来，由于脑刺激在临床上被应用于治疗精神病及神经功能障碍方 面，并取得较好的治疗效果，因此脑刺激方法作为一个可能的替代疗法而 受到广泛关注。经颅磁刺激(TMS)能够利用导电线圈产生的脉冲磁场来 影响被刺激脑区的电活动。这一时变磁场作用于不同脑区产生可传导性的 感应电流，改变神经元兴奋状态，可以抑制或易化刺激位点及与其有突触 联系的神经细胞的兴奋性，从而影响脑组织深部神经细胞功能活性的一项 无创、无痛、非侵入性的脑研究手段。临床上，经颅磁刺激常用于治疗情 绪、认知、感觉和运动神经系统等精神疾病患者，而重复经颅磁刺激多用 于卒中、抑郁症、癫痫、阿尔茨海默病及帕金森病等疾病的恢复治疗，如 书写痉挛，耳鸣和失语等。但经颅磁刺激的生物学机制尚未明确，可能通 性及突触的连接情况产生持续的影响。而且相关研究认为，可能通过交变 磁场触发神经元动作电位、促进神经递质的释放，从而影响突触的结构和 功能。通过调节突触功能和结构可塑性，rTMS可能诱发其他神经生理过 程，如参与调节基因和蛋白的表达等。另外，施加磁刺激的强度、频率等 参数，以及刺激方式都会导致不同的刺激效果。 中文摘要 protein43，GAP43)和突触后致密物95(postsynapticdensity95，PSD95) 于突触后结构中。这些突触特异性蛋白标记物可以直接或间接地反映突触 活性、突触形态变化及突触的生物学功能。大量研究表明，突触素在突触 形成、突触联系建立及重建过程中具有重要作用；生长相关蛋白在形成新 的突触连接过程、神经发育阶段及生长锥形成时期含量增加，而这些事件 都伴随着轴突的生长，因此生长相关蛋白也呈现出高表达现象。突触后致 密物(postsynaptic 相连的一层致密电子结构，积极参与调节神经递质的分泌、积聚及相应受 体的生物功能。而且近期关于突触树突棘相关基因研究的报道显示，新树 突棘形成所需蛋白也要在突触后致密物中合成。突触后致密物95是突触 后致密物复合物中的重要构成物质，通过与NMDA受体亚基的C末端结 合调节细胞蛋白表达和酶的活性。相关研究证实，在体外培养条件下，给 Hz、5 予人M054细胞持续施加60mT的磁刺激并作用12小时，能观察 到生长相关蛋白转录水平及蛋白表达均有所增加；而在体实验研究表明6 周的低频(O．5 Hz)和高频(5HZ)重复经颅磁刺激均能引起大鼠脑内突 触素蛋白转录和表达水平上升；并且通过磁刺激治疗可以提高中风后脑梗 死区的突触素与生长相关蛋白的表达水平。这些研究证实磁刺激与突触蛋 白标记物可能具有相关性，而这些突触相关蛋白可能与神经生长因子之间 也存在某种联系。 脑源性神经营养因子(BDNF,brain．derivedneurotrophicfactor)与其 kinase 特异性酪氨酸激酶受体B(TrkB，TyrosinereceptorB)结合后能够引 起下游关键激酶的磷酸化，促进BDNF在神经元胞体和树突中的合成， 进而激活信号转导通路，也可能BDNF在这些部位合成后被运送到突触 前神经元后再发挥其调控功能，这两种可能都可以解释为BDNF的突触