Ig融合蛋白临床应用前景.pdfVIP

中国肿瘤生物治疗杂志 　2000 Sep ; 7 (3) : 229～231 Chin J Cancer Biother 2·29 · Ig 融合蛋白临床应用前景 △ ▲ ( ) 孙 　凯 　冯 　琦 　综述 　金伯泉 　审阅 第四军医大学西京医院肝胆外科 　西安 　710032 摘 　要 　免疫球蛋白融合蛋白是指在基因水平将目的蛋白基因同 Ig 部分片段基因相连而表达的重组蛋白 , 由于同时具有目 的蛋白及免疫球蛋白的结构域 ,使重组蛋白获得了许多新的特性。在感染性疾病、自身免疫性疾病及移植排斥反应的治疗方 面有极好的临床应用前景。 关键词 　免疫球蛋白 ; 融合蛋白 ; 临床应用 《中国图书资料分类法》分类号 　R392. 11 ; R967 ( ) [3 ] 　　免疫球蛋白 immunoglobulin , Ig 融合蛋白是指在基因水 具有治疗感染性休克的应用价值 。 平将目的蛋白基因同 Ig 部分片段基因相连 ,并在真核或原核 1. 2 　急性肺损伤的治疗 细胞中表达出的具有上述 2 部分结构域的重组蛋白。Ig 融 小鼠急性肺损伤模型的病理改变类似成人呼吸窘迫综 合蛋白具有许多特性 ,如 ①引入重链稳定区 ,使融合蛋白半 合征。乳酸脱氢酶水平及肺髓样过氧化物酶水平在急性肺 衰期明显延长 ,更适合于重组蛋白在体内应用。②Fc 段具有 损伤后 16 h 急剧增高。模型制备前2 h 给予 TNFR/ Ig 能有效 穿过胎盘、结合补体并介导补体依赖的细胞毒作用、结合 Fc 阻止乳酸脱氢酶、蛋白及肺髓样过氧化物酶水平的升高。组 受体并介导 ADCC 效应等。③IgG,IgM 和 IgA 的 Fc 结构域可 化分析表明 ,急性肺损伤过程中的血管内白细胞聚集及血管 形成多聚分子 ,使重组蛋白具有更强的抗原结合力。上述新 周和支气管周组织损伤由于融合蛋白的应用而明显减轻。 特性使融合蛋白在下列领域有广泛的临床应用前景。 在融合蛋白治疗组小鼠的肺组织匀浆中未发现有 TNF 的生 物学活性[4 ] 。 1 　细菌感染性疾病 在大鼠急性肺损伤模型中 ,Gater 比较了 Ⅰ型 TNFR/ Ig 和 1. 1 　感染性休克的治疗 地塞米松的治疗效果。急性肺损伤后 24～72 h ,支气管肺泡 TNF 是机体抵御细菌感染的重要介质 ,但其过度表达是 灌洗液中白细胞总数明显增加。预先使用融合蛋白或地塞 导致急性肺损伤、心血管系统及其它脏器功能衰竭、死亡的 米松均能抑制 24 h 的中性粒细胞增多。在72 h ,融合蛋白能 主要原因。文献报道采用 TNF mAb 治疗能改善上述症状 ,但 明显抑制嗜中性粒细胞进入支气管肺泡灌洗液 ,但对嗜酸性 仍有较高的死亡率。Ashkenazi 等构建了 Ⅰ型 TNFR 和 IgG 的 粒细胞数量无抑制作用。而地塞米松对中性粒细胞及嗜酸 融合蛋白 TNFR/ Ig , 其二聚体分子与 TNF 的亲和力较天然 性粒细胞进入支气管肺泡灌洗液均有抑制作用。上述结果 TNFR 高 6～8 倍。体外实验中 ,融合蛋白阻断 TNF 裂解细胞 表明 ,TNF 在急性肺损伤时中性粒细胞的募集过程中发挥重 的能力较可溶性 TNFR 高 24 倍 ,较中和性 TNF mAb 高 4 倍。 要作用[5 ] 。 在小鼠接受内毒素半小时前给予融合蛋白能完全预防内毒