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仿制药研发具体流程 一、综述 根据药品注册管理办法附件二的规定，仿制药即是已有国家药品标准的原料 药或者制剂，该类药物国内已批准生产或上市销售，经过国内外广泛使用，其安 全性、有效性已经得到较充分证实。 如今的新法规对仿制药提出了新的要求，主要是以下几点： 1、规范对被仿制药品的选择原则，即参比制剂的选择问题。 2 、增加批准前生产现场的检查。 3、按照 CTD 格式要求提供申报资料，使申报规范，统一。 4 、强调了对比研究，是判断两者质量是否一致的重要方法之一。 5、强化了工艺验证，目的是确保大生产时能始终如一地按照申报工艺生产 出质量恒定的产品。 6、提出了晶型的要求，晶型的不同，溶解度和稳定性不同。 分析上述新要求和参考指导原则，从而得出结论: 仿制药研发的目的是做到规模化生产，强调本地化，以实现 “替代性”。要 求是做到 “同”。方法为对比研究。 1.安全性 “同”： 对于安全性，口服固体制剂控制的主要为有关物质，而液体制剂除控制有关 物质外，还需对防腐剂、氧化剂等对人体有影响的物质进行控制。因此，必须要 将防腐剂含量测定定入质量标准。 研究的内容：静态上应包括杂质谱的对比，单个杂质的对比，杂质总量的对 比。动态上的对比为影响因素试验、加速试验的对比，即稳定性对比研究。 2.有效性 “同”： 对于口服固体制剂，口服混悬剂（包括干混悬剂），溶出曲线是主要的控制 指标[1]；对于口服溶液剂，防腐剂、矫味剂、氧化剂、增溶剂及稳定剂的选用 非常重要，控制点为口感、渗透压、PH 及有无絮凝现象；对于局部用制剂（如 鼻喷雾剂），粒度分布、渗透压及黏度是主要控制指标。 研究的内容：分别进行溶出曲线对比；粒度分布对比；渗透压及黏度对比。 3.晶型： 晶型的不同，药物的溶解度及稳定性有可能不相同，从而导致生物利用度不 尽相同。而某个药物的晶型，文献资料很少；制剂中原料的晶型测定有一定的难 度；在做成制剂的过程中，又不能保证晶型不产生变化。 但是，鉴于仿制药研究的特点，溶解度方面可通过溶出曲线对比来说明；稳 定性方面可通过影响因素试验和加速试验的对比来说明。 二、仿制药研发项目汇总（从立项到申报，时间为10—12个月） 项目 项目内容 所需时间 一 产品信息调研 质量标准、工艺处方等 一周 二 前期准备 1、参比制剂的采购： 一个月 2、原料采购： 3、色谱柱及对照品采购： 4、辅料采购： 5、包材的采购（可放置中试之前）： 1、原辅料及参比制剂的检验： 一周 2、处方工艺摸索： 两个月 1）辅料相容性试验 2）处方筛选 3、初步验证工艺 半个月 1）三批小试 三 处方工艺研究 2）样品检验 3）确定处方工艺。 4、中试生产及工艺验证 半个月 1）中试批量： 2）中试生产： 3）工艺验证