可注射性骨组织工程支架材料不饱和聚磷酸酯的合成.pdfVIP

VOl. 26 高 等 学 校 化 学 学报 NO. 10 2 0 0 5 年10 月 CHEMICAL JOURNAL OF CHINESE UNIVERSITIES 1952 ~ 1956 可注射性骨组织工程支架材料 不饱和聚磷酸酯的合成 1，2 1 1 3 2 ，3 邱进俊 ，刘承美 ，胡 芬 ，郭晓东 ，郑启新 （1. 华中科技大学化学系；2 . 华中科技大学生命科学与技术学院； 3. 华中科技大学同济医学院附属协和医院骨科，武汉430074 ） 摘要 以富马酸、1，2-丙二醇和三氯氧磷为起始原料，合成了主链重复结构单元中含不饱和双键的聚磷酸 酯. FTIR 及NMR 研究表明. 不饱和聚磷酸酯（UPPE ）主链结构中含有富马酸二（1，2-丙二醇）酯（BPGF ）的三 种异构体. 利用GPC 研究了反应时间对聚合反应的影响，结果表明，延长反应时间有利于提高分子量，聚合 物趋向于单分散性. 反应18 1 后，聚合物重均分子量达到5 956 g/ mOl ，分散度为1. 12 . 通过测定UPPE 与 !- 乙烯基吡咯烷酮（NVP ）的交联温度曲线，确定交联反应最高温度为4 1. 14 ~ 82. 30 C ，固化时间在 1. 95 ~ 10. 28 min 之间. 关键词 不饱和聚磷酸酯；富马酸二（1，2-丙二醇）酯；生物高分子；骨组织工程支架材料 中图分类号 O631 文献标识码 A 文章编号 0251-0790 （2005 ）10-1952-05 聚磷酸酯结构与生物高分子如核酸及磷壁酸等具有相似性，主链上的磷酸酯键在生理条件下可水 解或酶促分解，因而这类聚合物具有良好的可降解性和生物相容性，可应用于药物控释、基因载体及 ［1 ~ 4 ］ 组织工程等领域 . 但通过缩聚反应合成的线型聚磷酸酯，其分子量较低，机械性能及可加工性能 ［5 ］ 都不够理想，而骨组织工程支架材料需要具有一定的机械强度 ，为成骨细胞提供赖以生存的稳定三 维空间 ［6 ~ 8 ］ . 目前，主要是通过共聚改性的方法 来提高分子量及机械性能；另外，通过形成交联聚磷 酸酯也可在一定程度上提高聚合物的机械性能及可加工性能. 卓仁禧等［9 ~ 11］制备了以P—O—P 交联的聚磷酸酯以及在侧链中含不饱和基团并通过光引发交联 ［12 ］ 的聚磷酸酯水凝胶. 我们曾制备用于可注射性骨组织工程的聚富马酸（1，2-丙二醇）酯 ，本文报道了 主链重复结构单元中含不饱和双键的聚磷酸酯的合成及结构表征，通过与NVP 共价交联，初步研究了 UPPE-NVP 体系应用于可注射性骨组织工程支架材料的可行性. 1 实验部分 1. 1 试 剂 富马酸，A. R. 级；过氧化苯甲酰（BPO ），A. R. 级，经重结晶提纯；三氯氧磷，A. R. 级，经蒸馏纯 化后使用，b. p. 104 ~ 109 C ；环氧丙烷、二氯甲烷、乙醚、无水乙醇和三乙胺均经干燥处理，蒸馏后 使用；4 - 甲基-2-戊酮、磷酸氢二钠和吡啶均为市售分析纯试剂；! ，!-二甲基-对甲苯胺（DMT ），ACROS 公司；!- 乙烯基吡咯烷酮（NVP ），Merk 公司. 1. 2 富马酸二（1 ，2 -丙二醇）酯（BPGF ）的合成 参照文献［13 ］方法，在三口瓶中加入4 - 甲基-2