生物可降解聚酯酰胺共聚物的设计、制备及表征.pdfVIP

助 锨 财 抖 2010年第4期(41)卷 生物可降解聚酯酰胺共聚物的设计、制备及表征。 魏志勇1，刘 炼2，曲 超2，刘洪泽3，齐 民3 (1．大连理工大学工业装备结构分析国家重点实验室汽车工程学院，辽宁大连i16024； 摘 要： 以直接熔融缩聚方法成功地制备了L-乳酸 疗，大大降低了支架内再狭窄率和靶病变血管重建 和a一丙氨酸聚酯酰胺共聚物，采用红外光谱、核磁共 率[1]。目前上市的药物涂层支架采用不可降解聚合物 振、凝胶色谱、示差扫描量热仪和X射线衍射等方法 涂层，其作为异源物长期存在体内容易引发局部慢性 对共聚物结构进行了分析表征，重点考察了投料比对 炎症反应，延迟了内皮化愈合的进程，被认为是导致支 产物组成、分子量及其热性能和结晶性能的影响，并对 架内迟发晚期血栓风险增加的主要因素之一[23J。生 共聚物的降解性能进行了初步试验。随着a一丙氨酸含 物可降解聚合物如聚乳酸及其共聚物，具有无毒、良好 量的增加，相应共聚物的分子量明显下降，结晶性能下 的生物相容性、可吸收性，以及力学性能和降解周期可 降直至变成无定形态。降解速率受共聚组分a一丙氨酸 调控等优点，是一种优良的支架载药涂层材料n．5J。然 含量的控制，随之增加而加快，结果表明所制备的L- 而这类涂层材料酸性降解产物导致局部酸性环境，容 乳酸和Q一丙氨酸聚酯酰胺共聚物具有良好的降解性 易引发炎症反应，因此有必要在聚乳酸基层中引入碱 ．能，是一种良好的药物缓释载体材料。 性单元以平衡降解产物酸性环境。将天然氨基酸如a一 关键词： 聚L-乳酸；聚酯酰胺；a一丙氨酸；熔融缩聚； 氨摹酸等引入聚乳酸链中制备聚(L一乳酸一co一氨基酸) 生物可降解 共聚物¨~9]，既可以调节聚乳酸的降解性能，还增加了 中图分类号： 0631 文献标识码：A 聚乳酸的亲水性和生物相容性，提高聚乳酸的细胞亲 文章编号：1001—9731(20lO)04—0656—03和性，特别是其中碱性降解产物将起到中和酸性降解 产物和平衡酸性环境的作用，从而提高这类涂层材料 1 引 言 植入人体的使用安全性。本文采用直接熔融共缩聚法 药物涂层支架植入术是当前治疗冠状动脉疾病的 (合成路线见图1)，成功地合成了L-乳酸和a一丙氨酸 最有效方法之一，药物涂层支架通过聚合物涂层负载 聚酯酰胺共聚物，考察了不同投料比所得共聚物的结 药物并精确控制药物释放量和释放时间进行综合治 构与性能，并对共聚物降解性能进行了初步试验。 H H 删{卜h一。也H也 图1 L一乳酸和a一丙氨酸聚酯酰胺共聚物的合成路线 1 outlineof fromL—lacticacidandQ—alanine FigSynthetic poly(ester—amide)derived 酸和催化剂氯化亚锡／对甲基苯磺酸(摩尔比1：1，1． 2 实 验 2．1主要原料试剂 反应12h后停止反应。冷却后将产物溶予三氯甲烷 L一乳酸(LA，质量分数90％)，江西武藏野生化中，用乙醚／正己烷混合溶液沉淀，抽滤收集固体，并将 厂；L-(a)一丙氨酸(Ala)，上海源聚生物科技有限公司； 其置于真空干燥箱中50℃干燥24h。将上述聚合产物 氯化征锡、对甲基苯磺酸(TSA)，中国医药(集团)上海 化学试剂公司；三氯甲烷、四氢呋喃、乙醚、正己烷，辽 的磷酸缓冲液中进行降解实验，每隔5d取出部分样 东化学试剂有限公司。