酰胺衍生寡聚DTPA钆配合物的合成、表征及弛豫性能.pdfVIP

Vol-33 高等学校化学学报 No．4 2012年4月 CHEMICALJOURNALOFCIIINESELNIVERSI’FIES 663—667 酰胺衍生寡聚DTPA钆配合物的合成、 表征及弛豫性能 郝志峰1，吴雅红1，汪朝阳2，黄卓亮l，余坚1，余林1 (1．广东工业大学轻工化工学院，广州510006；2．华南师范大学化学与环境学院，广州510006) 摘要以寡聚二乙撑三胺w，Ⅳ’-二(乙酰苯胺)一Ⅳ，Ⅳ’，Ⅳ，．三乙酸([H，L]。)为配体，与GdCI，在二甲基甲酰 胺一水混合溶剂中组装得到了寡聚会属螯合物．采用傅单叶变换红外光谱(FTIR)、元素分析、核磁共振氡谱 (1H 配体的每个链节与1个金属离子配位．采用反转恢复法测试了寡聚会属螯合物和小分子配合物Gd—DTPA (DTPA为二乙撑三胺五乙酸)的纵向弛豫时间t，该寡聚金属螫合物体外弛豫率为8．526mmol·L～·s～， nllllO]·L 与配合物Gd—DTPA的弛豫率(4．370·s。1)相比，弛豫性能明显提高． 关键词酰化聚合反应；寡聚配合物；Gd(Ⅲ)配合物；弛豫性能 中图分类号0614．33 文献标识码A 多胺多羧酸具有很强的配位能力，可与多种金属离子螯合，其中二乙撑三胺五乙酸(DTPA)与顺 剂)¨-4：．但目前几种小分子单核Gd配合物造影剂普遍存在弛豫效率不高的问题，而分子量较小的造 影剂在体内代谢较快，停留时间较短，需要多次注射．近年来，众多研究小组‘5“o从降低造影剂毒性、 增强弛豫效能及提高靶向性等多方面对含Gd小分子配合物进行了深入研究．将顺磁性金属配合物 Gd—DTPA连接到血清蛋白、聚多糖(葡聚糖、淀粉、纤维素)、聚赖氨酸和一些人工合成大分子上也是 MRI造影剂研究的热点之一旧“4，所得大分子螯合物在血管内的停留时问延长，弛豫性能大为提高， 毒性亦有所降低．但是螯合物的分子量过大会使其在体内停留时间过长，必然存在螯合物分解，生成 游离Gd”的可能，而游离Gd3+被细胞吸收后会产生极大的细胞毒性．鉴于此，俞开潮等11”1¨曾用多胺 多羧酸与二醇化合物聚合，得到了分子量适中的寡聚脂类配合物，这类配合物作为造影剂具有毒性低 且造影效果良好的优点．本文通过二乙撑三胺五乙酸二酐(DTPAD)与对苯二胺的酰化聚合反应，制备 了一种新的线型寡聚配体二乙撑三胺-Ⅳ，Ⅳ’-二(乙酰苯胺)一三乙酸([H，L]。)．该寡聚体保持了 DTPA骨架上多配位点的特征，而且酰化反应后配体中羧基的数量减少，与顺磁性稀土Gd3+配位后更 有利于形成电中性或非离子型金属螯合物，有利于克服离子型造影剂高渗透压所引起的副作用． 1 实验部分 1．1试剂与仪器 (DMSO)(分析纯，天津市大茂化学试剂厂)，使用前经干燥和减压蒸馏纯化处理；二乙撑三胺五乙酸 HNMR Ⅳ，Ⅳ’一二(乙酰苯胺)-Ⅳ，』、r7，Ⅳ，，-三乙酸[H，L]。的合成参考文献[18]方法，其结构经元素分析和1 证实． Nicolet AV lI一 收稿13期：2011-08—16． 基金项目：国家自然科学基金(批准号和广东省自然科学基金(批准号资助 联系人简介：郝志峰，女，博士，教授，主要从事功能配合物研究．E-mail：haozhifen93377@163．corn 万方数据 高等学校化学学报 V01．33 400 MHz核磁共振仪，以TMS为内标；VarianMercury400型核磁共振波谱仪，体外纵向弛豫时问 plus 气氛，温度范围为20～900oC