慢性移植肾肾病患者雷帕霉素切换钙调神经蛋白免疫抑制剂治疗与安全性及有效性论文.pdfVIP

浙江大学医学院 硕士研究生毕业论文 慢性移植肾肾病患者雷帕霉素切换钙调神经蛋白抑制剂治疗的 安全性及有效性 (中文摘要) 浙江大学附属第一医院肾脏病中心 研究生 蒋飞 导师 陈江华 引言 目前同种异体肾移植术作为治疗终末期肾病的有效手段，已广泛引用于临 床，我国每年肾移植数超过5000例，并有不断增加的趋势。器官移植存在的主 要问题是同种移植排斥，强力免疫抑制药物可以提高移植物的存活率，但其本身 的毒副作用是目前存在的主要问题。以环孢素、他克莫司为代表的钙调神经蛋白 抑制剂(C№)目前广泛应用于临床，作为细胞因子合成抑制剂，CNIS的主要 作用机制是阻断免疫活性细胞的白细胞介素2(Ⅱ，2)的效应环节，干扰细胞活 化，它以淋巴细胞为主而具有相对特异性。它的主要副作用是肾毒性。雷帕霉素 0f target 值而发挥免疫抑制的作用，它的肾毒性较小，对肾移植患者来说，也许会是更好 者的维持性治疗药物，已经被证明是有效的。慢性移植肾肾病是移植。肾失功的重 要原因，新近许多临床研究表明肾移植后早期减少或撤除CMs，加用Sir01imus 有利于保护移植肾功能，延长移植肾存活时间。本研究将观察Sirolimus切换a虹S 在慢性移植肾功能不全患者中的疗效和安全性。 一2一 浙江大学医学院 硕士研究生毕业论文 试验目的 本试验目的在于观察慢性移植肾肾病患者将钙调神经蛋白抑制剂(CMs)切 换为雷帕霉素(Siroli枷s)是否能改善远期。肾功能情况，是否能降低并发症情况， 肾病的安全性及有效性。 试验方法 以本中心肾移植患者为研究对象，选择肾移植后3月以上，血肌酐150一 纳入切换组，其他患者纳入对照组，有以下情况者不得入组：最近3月内有急性 排斥反应发生，最近1月内有严重感染，CMS急性中毒，血WBC4毒109几或 依从性差，正在妊娠或计划妊娠的女性。切换组患者Pred、MMF维持原剂量。 在停用CNIS 维持浓度5—8n咖1。以第1，3，6，12，24，36个月为随访点，随访时，给予患者体 格检查，并监测血细胞、肝肾功能、甘油三酯、胆固醇情况，MDRD公式计算 肾小球滤过率(GFR)，并计算移植肾存活率及患者存活率，以sPSS13．O软件 处理试验数据。 试验结果 共有91名患者入组，其中31名进入切换组，60名患者维持伽s帅皿伍+P同 方案，进入对照观察组。切换前方案：Pred+MMF+CSA 10例。切换距离肾移植手术3．3±3．6年。随访过程中，切换组共有15名患者 退出，其中6名患者由于移植肾功能无明显改善主动要求退出，2名患者因经济 原因退出，2名患者出现肝功能异常退出，2名患者因白细胞减少退出，2名患 一3一 浙江大学医学院 硕士研究生毕业论文 者出现感染退出，1名患者出现急性排异而退出。入组1月时，Sirol妇us组移植 vs 肾血清肌酐水平降低(167。21士26．37pmol／L m‰耐1．73m2vs 小球’瘟过率提高(40．39士5．40 组肾小球滤过率水平略高于钙调神经蛋白抑制剂(Q姐s)组，但未达显著水平， 但其它时间点，两组