第七章发酵过程控制(概述).pptVIP

发酵工程 第七章 发酵工艺控制 概 述 本节重点内容 根据发酵工艺，发酵分为哪几种类型？各自有何优缺点？ * * 发酵过程控制是发酵的重要部分 控制难点：过程的不确定性和参数的非线性 同样的菌种，同样的培养基在不同工厂，不同批次会得到不同的结果，可见发酵过程的影响因素是复杂的，比如设备的差别、水的差别、培养基灭菌的差别，菌种保藏时间的长短，发酵过程的细微差别都会引起微生物代谢的不同。了解和掌握分析发酵过程的一般方法对于控制代谢是十分必要的 第一节 发酵过程工艺控制的目的、研究的方法和层次 一 发酵过程的种类 分批培养 补料分批培养 半连续培养 连续培养 1、 分批发酵 简单的过程，培养基中接入菌种以后，没有物料的加入和取出，除了空气的通入和排气。整个过程中菌的浓度、营养成分的浓度和产物浓度等参数都随时间变化。 分批培养中微生物的生长 迟滞期 对数生长期 稳 定 期 死亡期 对于初级代谢产物，在对数生长期初期就开始合成 并积累，而次级代谢产物则在对数生长期后期和稳定 期大量合成。 分批培养的优缺点 优点： 操作简单，周期短，染菌机会少，生产过程和产品质量容易掌握 缺点： 产率低，不适于测定动力学数据 2、补料分批培养 在分批培养过程中补入新鲜的料液，以克服营养不足而导致的发酵过早结束的缺点。 在此过程中只有料液的加入没有料液的取出，所以发酵结束时发酵液体积比发酵开始时有所增加。在工厂的实际生产中采用这种方法很多。 补料分批培养的优缺点 优点： 在这样一种系统中可以维持低的基质浓度，避免快速利用碳源的阻遏效应；可以通过补料控制达到最佳的生长和产物合成条件；还可以利用计算机控制合理的补料速率，稳定最佳生产工艺。 缺点： 由于没有物料取出，产物的积累最终导致比生产速率的下降。由于有物料的加入增加了染菌机会 3、半连续培养 在补料分批培养的基础上间歇放掉部分发酵液（带放）称为半连续培养。某些品种采取这种方式，如四环素发酵 优点 ： 放掉部分发酵液，再补入部分料液，使代谢有害物得以稀释有利于产物合成，提高了总产量。 缺点 ： 代谢产生的前体物被稀释，提取的总体积增大。 4、连续培养 发酵过程中一边补入新鲜料液一边放出等量的发酵液，使发酵罐内的体积维持恒定。 达到稳态后，整个过程中菌的浓度，产物浓度，限制性基质浓度都是恒定的。 连续培养的优缺点 优点 ： 控制稀释速率可以使发酵过程最优化。发酵周期长，得到高的产量。由于μ＝D，通过改变稀释速率可以比较容易的研究菌生长的动力学 缺点 ： 菌种不稳定的话，长期连续培养会引起菌种退化，降低产量。长时间补料染菌机会大大增加。 二 发酵过程工艺控制的目的 有一个好的菌种以后要有一个配合菌种生长的最佳条件，使菌种的潜能发挥出来。 目标是得到最大的比生产速率和最大的生产率。 发挥菌种的最大生产潜力考虑之点 菌种本身的代谢特点 ： 生长速率、呼吸强度、营养要求（酶系统）、代谢速率 菌代谢与环境的相关性： 温度、pH、渗透压、离子强度、溶氧浓度、剪切力等 微生物代谢是一个复杂的系统，它的代谢呈网络形式，比如糖代谢产生的中间物可能用作合成菌体的前体，可能用作合成产物的前体，也可能合成副产物，而这些前体有可能流向不同的反应方向，环境条件的差异会引发代谢朝不同的方向进行。 发酵过程受到多因素又相互交叉的影响如菌本身的遗传特性、物质运输、能量平衡、工程因素、环境因素等等。因此发酵过程的控制具有不确定性和复杂性。 为了全面的认识发酵过程，本章首先要告诉大家分析发酵过程的基本方面，在此基础上再举一些例子，说明如何综合分析发酵过程及进行优化放大。 三 发酵过程研究的方法和层次 1、研究方法 单因子实验：对实验中要考察的因子逐个进行试验，寻找每个因子的最佳条件。一般用摇瓶做实验 优点 一次可以进行多种条件的实验，可以在较快时间内得到的结果。 缺点 如果考察的条件多，实验时间会比较长 各因子之间可能会产生交互作用，影响的结果准确性 数理统计学方法：运用统计学方法设计实验和分析实验结果，得到最佳的实验条件。如正交设计、均匀设计、响应面设计。 优点 同时进行多因子试验。用少量的实验，经过数理分析得到单因子实验同样的结果，甚至更准确，大大提高了实验效率。 但对于生物学实验要求准确性高，因为实验的最佳条件是经过统计学方法算出来的，如果实验中存在较大的误差就会得出错误的结果。 2、研究的层次 初级层次的研究： 一般在摇瓶规模进行试验。主要考察目的菌株生长和代谢的一般条件，如培养基的组成、最适温度、最适pH等要求。 摇瓶研究的优点是工作量大，可