糖尿病与脂肪肝.pptVIP

流行病学 21％－78％的糖尿病患者患脂肪肝 4％－46％的脂肪肝患者发生糖耐量减退或显性糖尿病 流行病学 另有研究显示：2型糖尿病患者是脂肪肝的高发人群 脂肪肝的发病机制 第一次打击学说 胰岛素抵抗是第一次打击的重要原因 肝细胞脂肪代谢异常，肝脏内脂肪沉积 尤其是脂肪酸和甘油三酯沉积是第一次打击的直接后果 在胰岛素抵抗的情况下 游离脂肪酸（FFA）大量急剧的产生 肝脏对脂肪酸的β-氧化能力下降 合成或分泌极低密度脂蛋白（VLDL）的能力下降 脂肪在肝细胞沉积 由此可见胰岛素信号传导的改变和脂质代谢的失衡是脂肪肝形成的主要启动因素 脂肪肝的后果 脂肪肝的后果 15%的患者可以从单纯的脂肪肝转变为肝纤维化、肝硬化 3％的患者可能进展为肝功能衰竭或需要进行肝移植治疗 脂肪肝的预防及治疗 健康教育、纠正不良生活习惯 合理膳食 加强运动、合理减肥 药物治疗 脂肪肝的预防及治疗 药物治疗 改善胰岛素抵抗 调整血脂紊乱 减少活性氧的损伤作用 减少肝脏脂质含量 减少肠源性内毒素血症 修复细胞生物膜----易善复 易善复?的历史 1939年，Dr. Hans Eikermann 第一次从大豆中提取高纯化地磷脂酰胆碱分子片断，由于其富含必需脂肪酸——亚油酸，因此命名其为“必需”磷脂 EPL 1952年，安万特的前身公司之一法国罗纳普朗克公司将EPL在欧洲投放市场 1957年，Prof. Klenk和Dr. Eikermann从大豆粗磷脂中将磷脂酰胆碱提纯至65％，并获得了第一个专利。1959年，应用柱层析技术将EPL进一步纯化，获得第二个专利 1981年，Dr.Hanz Betzing在高温下用乙醇作溶剂，将大豆粗磷脂通过硅胶柱进行纯化，得到高纯度的磷脂酰胆碱 80年代早期，根据EPL纯化后特定的生化特征，正式将其命名为“多烯磷脂酰胆碱” PPC ，并获得国际生物化学命名委员会 IUBNC 接受 截至90年代末，针对PPC的细胞保护作用进行了大量的药理实验 13个体外、92个体内 及动物实验 7种实验动物、28个肝损模型 ，并在全世界范围内177个临床研究，共11033例肝病患者 包括慢性乙、丙型肝炎，脂肪肝，酒精性肝病 入选，取得了完整的实验及临床资料 易善复?在中国的历史 多烯磷脂酰胆碱的分子结构 易善复?的药代动力学 易善复?药理作用方式 易善复?可作为生物细胞膜形成和再生的构成成分 易善复?可增加生物膜流动性 易善复?可调节膜结合酶系统的活性 易善复?对脂蛋白代谢的影响 易善复?对血液流变学的作用 易善复?可转运药物和模拟HDL的作用 易善复?可作为多不饱和脂肪酸和胆碱载体 易善复?对脂质过氧化反应的影响 易善复?可作为增溶剂 易善复?可保护免疫性肝细胞 易善复?可抗细胞纤维化 易善复的药理作用 易善复对糖尿病性脂肪肝的作用 国内一项历时4年的开放随机对照临床研究 185例糖尿病性脂肪肝患者（B超诊断），所有病人治疗前7天停用影响血脂代谢药物。随机分为两组 对照组（60例）：给予饮食控制、适当锻炼、常规口服降糖药物 易善复组（125例）：上述治疗加易善复口服，每天3次，每次2粒 疗程84天 易善复对糖尿病性脂肪肝的作用 显效 B超显示肝脏形态、回声和静脉结构改善2级 血脂代谢紊乱明显改善 ALT恢复正常 肝区胀痛消失或肝功能恢复正常 有效 B超显示肝脏形态、回声和静脉结构改善1级 血脂代谢紊乱改善 ALT较疗程前明显下降 肝区胀痛缓解 无效 治疗后各项指标无明显改善或未达到上述标准 易善复对糖尿病性脂肪肝的作用 易善复对糖尿病性脂肪肝的作用 在一个随机、双盲实验中，30例患有糖尿病性脂肪肝患者接受易善复治疗治疗4周后，易善复组中患者血清r-GT（ r 谷氨酰转肽酶）与对照组相比有明显降低 治疗6个月后，易善复组中患者肝脏明显缩小，肝细胞脂肪变性好转，组织学评价改善明显 易善复组中，有4例治疗成功；而在对照组中仅有1例获得改善 易善复对糖尿病性脂肪肝的作用 易善复的安全性及耐受性 39个临床研究的1705例脂质代谢紊乱病人（日剂量700-2700mg）荟萃分析资料显示的易善复总体不良反应发生率为1.3%。且全部为胃肠道的药物不良反应，观察到的症状有轻微的非特异性胃部不适，软便和腹泻；没有报道有关血液学，血液化学及尿液分析或与其它物质相互作用引起的异常变化 在1504例接受易善复病人，20例有这些症状，而安慰剂治疗的201例病人有5例报告；易善复组1例病人，因为腹泻而必需中断治疗 自1954至1989年间，德国销售的易善复胶囊日剂量达2亿2千5百万。没有报道过易善复中毒或服用过量的案例 动物实验结果及迄今获得的临床经验，表明易善复可以应用于怀孕期及哺乳期患者 易善复的安全性及耐受性 对静脉应用易善复治疗的3499例病人进行评估，每