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* * 第四十九章 抗恶性肿瘤药 第一节 概述 恶性肿瘤是目前世界上死亡率较高,危害性较大的一种常见病.虽然它的病因,发病原理尚未完全清楚,但采用手术,放射,药物,免疫疗法,它们或多或少能够起到缓解和延长生命的作用. 一.细胞增殖周期的基本概念(一)根据细胞生长繁殖的特点,肿瘤细 胞可分为二类细胞群1.增殖细胞群,增殖周期的各期细胞, 能够周而复始地进行增生繁殖,使肿 瘤不断增大,称为增殖细胞群.增长 迅速的肿瘤,其生长比率(GF)较大, 对药物敏感.增长缓慢的肿瘤,其生  长比率(GF)较少,对药物不敏感. 2.非增殖细胞群;指的是静止期细胞, 无增殖力细胞(已分化细胞)和死亡 细胞等三部分. 静止(G0)期细胞:指 暂不增殖的后备细胞,它是肿瘤复发 的根源,对药物不敏感.(二)增殖周期中的细胞分期 在增殖周期细胞群生长繁殖的过程 中,可以发生一系列的生物化学和生 物学的变化.根据这一变化又可将此 期细胞分成为四期: 1.DNA合成前期：G1期,这一期为合成  DNA的准备时期.2.DNA合成期：S期,DNA复制的时期3.DNA合成后期：G2期,为有丝分裂作 准备4.丝状分裂期：M期,细胞一分为二二.抗肿瘤药物的作用及分类(按细胞 周期来分) (一)周期非特异性药物 对增殖周期各期,甚至对G0期都有作用,这类药物多能与细胞现成的DNA结合,阻碍其功能,其量效曲线呈指数性,其中氮芥,丝裂霉素选择性低,斜度很接近,其它烷化剂,抗菌选择性高,斜度相差较大. 这类药物因选择特异性不强,故为周期非特异性药物(1)烷化剂(氮芥、环磷酰、噻替派、氮甲  等)(2)抗生素(丝裂霉素、放射菌素D、博来霉 素) (二)周期特异性药物 能够特异性的杀灭增殖周期中某一期肿瘤细胞的药物,这期细胞的量效曲线特点是:呈渐进线型(1)作用于S期的药物：羟基脲、阿糖  胞苷、甲氨喋呤、巯基嘌呤、溶癌 呤等.(5-FU)(2)作用于M期的药物:长春新碱、长春 碱、秋水仙碱  三、不良反应1、骨髓抑制：是最常见的严重的不良反应， 其中无明显抑制作用的有长春新碱、博 莱霉素。2、胃肠道反应：恶心、厌食等3、抑制免疫功能4、皮肤粘膜损伤、脱发5、肝肾损伤6、其他：环磷酰胺致出血性膀胱炎、膀胱 癌和白血病；阿霉素引起心肌炎 口 恶 呕 腹 白 血 脱 肝 神 出血  药物 腔 细减 小减 损 经 性膀 炎 心 吐 泻 胞少 板少 发 害 毒 胱炎环磷酰胺 + + ++ + ++ + +噻替哌 ++ +马利兰 ++甲氨喋呤 ++ + ++ ++ + + +巯基嘌呤 + + + + ++ + +氟尿嘧啶 ++ + + ++ + + + +阿糖胞苷 ++ ++ ++ ++ ++ ++ +羟基脲 + + ++ + + +放线菌素 + + + + ++ + + +博来霉素 + + + + +丝裂霉素 + + ++ + ++ ++长春碱 + + ++ + ++ +长春新碱 + + + ++喜树碱 ++ + + ++ + + ++ + ++ 第二节 常用抗肿瘤药物一.影响核酸生物合成的药物 抗代谢药的化学结构和单核苷酸中的嘌呤和嘧啶或叶酸相似,它们可能与相应的代谢物嘌呤或嘧啶,竞争地与酶结合,或以伪代谢物参加到肿瘤细胞的代谢中去,从而干扰核酸的合成,使肿瘤不能合成DNA,RNA和蛋白质,阻止细胞的分裂繁殖. 甲氨喋呤(MTX：抑制二氢叶酸还原酶)[机理] 甲氨