研究性评价.pptVIP

本次研究由于时间紧、任务重，以下工作有待进一步深入研究： 5-羟甲基糠醛限度问题。 麦冬的成分分析及含量测定研究。 总固体中除糖类成分以外的成分的化学研究。 后续工作 建 议 通过本次评价抽验可见，不同企业生产的参麦注射液质量差异较大，本次质量分析结果只有一个质量指数，无往年数据可比较，药品质量水平与状态是一个相对的概念，所以，要了解掌握药品质量的总体水平与状态，就需要知道过去的与现在的药品质量状况。 建 议 本次评价抽验是对成品在生产流通使用领域的质量状态为依据的，只对成品进行检验而得出的评价结论是片面的，因为在现有的质量标准条件下，不合格的原辅料同样可以生产出合格的成品。对企业原辅料进行抽验，可以更客观地评价药品质量、更科学分析产生质量问题的原因。 建 议 如增加吐温80、人参皂苷、糖类成分、5-羟甲基糠醛的HPLC法含量测定、总固体的含量测定、麦冬的薄层鉴别、过敏反应、降压物质等，确保不同生产企业的药品有相同的度量标尺。对企业工艺进行合理控制，减少临床不良反应的发生。 我们还未了解到5-HMF在人体中静脉滴注的最大允许量，而且也未了解到该物质与临床不良反应发生的直接关联，只是参照中国2005版药典二部葡萄糖注射液项下对5-HMF含量2.5μg/mL作为参麦注射液中HPLC法测定的限度。目前只能提出5-HMF含量不能过高，因此找出5-HMF在参麦注射液中的限量是我们今后探索的方向。 后续工作 麦冬的研究中，我们原目的是想发现是否有用山麦冬代替麦冬投料的情况，结果试验后发现麦冬与山麦冬药材中均含有麦冬皂苷D，设想未能达到目的。另外，麦冬的质量控制只在探索性研究的拟定标准中建立了薄层鉴别法，因此麦冬的成分分析及含量测定将是我们今后研究的方向。 后续工作 关于药品评价抽验探索性研究工作的几点建议 江西省食品药品检验所 2010年 10月 14日 一、探索性研究的由来 二、探索性研究的基本思路 三、探索性研究实例 一、由来 二、目的 三、什么是药品评价抽验探索性 探索性研究 、 一、药物自身属性 1 、化学药物 合成药物 抗菌素 探索性研究的基本思路 2 、中药 混乱品种 贵重药材 毒性药材 3 、口服体制剂 探索性研究的基本思路 二、不同剂型 1 、注射剂 2 、固体制剂 3 、口服体制剂 探索性研究的基本思路 二、不同剂型 1 、注射剂 2 、固体制剂 3 、口服液体制剂 三、辅料和适当的添加剂 1 、吐温-80 探索性研究的基本思路 吐温80含量测定 糖类成分的含量测定 总固体测定 5-羟甲基糠醛含量测定 降压物质 溶血率试验 重金属及有害元素测定 人参皂苷含量测定 过敏反应 麦冬鉴别及含量研究 渗透压测定 参麦 注射 液探 索性 研究 项目 探索性研究实例分析 本品各厂家提供的工艺规程中均加有5‰的吐温80作为助溶剂。据文献报道，含有吐温80的注射液在静脉给药时能导致动物出现类似人临床表现的过敏现象，且用量与反应严重程度间存在相关性。如不严加控制，存在不良反应可能。因此，建立了HPLC-ELSD法测定吐温80的含量，对6个企业的195批次样品进行检测。 下面重点介绍以下九个方面 一、吐温80（聚山梨酯80）含量测定 色谱条件 检测结果在2.330～7.027‰之间，参照《中国药典》中药质量标准研究制定技术要求中有关化药含量限度的确定，规定其限度为：不得超过5.5‰ 。 所检测样品中，检出吐温80含量＞5.5‰的批次31批，超出率：15.9% 。其中个别企业的31批样品中，吐温80含量＞5.5‰的批次高达21批，超出率为67.74%。 一、吐温80含量测定结果 一、吐温80含量偏高的原因探讨 （一）由于缺少对吐温80限量的控制，生产过程未严格控制加入量。  （二）个别企业工艺规程中麦冬有水提过程可能导致澄清度不佳，从而过多地添加了助溶剂吐温80。 二、糖类成分的含量测定 由于在研究中了解到参麦注射液中糖类成分占总固体含量超过60%，主要含有果糖、葡萄糖、蔗糖和麦芽糖等。根据国家食品药品监督管理局有关《中药注射剂安全性再评价基本技术要求》“注射剂中所含成分应基本清楚，应对注射剂总固体中所含成分进行系统的化学研究”的精神，拟定了HPLC-ELSD法测定本品中糖类成分。 色谱柱：Prevail Carbohydrate ES柱（4.6 mm×250mm，5μm）；流动相：乙腈-水（79：21），流速：1.0mL/min；柱温：30℃。ELSD检测条件：漂移管温度100℃，氮气流速：2.8L/min；进