GH-IGF-1家族基因多态性和缺血性脑卒中易感性的研究.pdfVIP

GH-I 6F-1家族基因多态性与缺血性脑卒中易感性的研究 程锦泉1韩胜红2张仁利1彭绩3刘建平1聂绍发2 (1深圳市疾病预防控制中心程锦泉、张仁利、刘建平，2华中科技大学同济医学院 公共卫生学院流行病与卫生统计系，3深圳市慢性病防治院) 大多数缺血性脑卒中基本的病理学基础是动脉粥样硬化，在大多数情况下， 斑块破裂以后血栓堆积是发病的关键因素。大量的流行病学研究证实脑卒中的发 病与遗传性因素有关n1。对三组双胞胎人群的研究证实同卵双生比异卵双生的发 病率高，平均的优势比是1．67弛1j1966年到2003年病例对照研究结果表明：脑 卒中的一级亲缘关系的家属患脑卒中的优势比高76％口1。随后的队列研究认为有 脑卒中的家族史的人患脑卒中的优势比比无家族史的高30％。Jamrozik。”等从基 因与环境的流行病学研究估计，脑卒中的2／3的人群归因度是由于遗传因素。 Growth Hormone，GH；Insulin．1ike GH．IGF．1轴(Growth Factor，IGF)是人体重 要的内分泌代谢轴，不但对心血管系统产生重要影响，而且对脑组织和造血系统 也有作用，成年后若代谢异常表现为内分泌代谢疾病，高血压等。有研究表明血 J； 清GHl水平显著增高为特征的肢端肥大症的病人高血压的发病风险显著升高【5 动物实验也表明过度表达GH的转基因大鼠平均动脉压显著升高【6)。GH．IGF．1 轴在缺血性中风发挥着重要作用，是通过影响血管细胞发挥作用【7’8l。胰岛素样 生长因子I(IGF．1)N激血管平滑肌细胞(VSMC)增殖和迁移，以促进内膜的形成。 同时通过抑制血管平滑肌细胞的凋亡，增加血管平滑肌细胞的弹性来防止斑块的 不稳定性和破裂。IGF—I在脑缺血初期抑制神经元凋亡来减少梗塞体积，改善 神经功能[9,101。人口学调查的研究发现，血清低水平地IGF．1与缺血性脑卒中发 生相关【¨J。GHl通过结合IGF．1和IGFBP3来调节细胞的增殖，分化和凋亡。 Hasegawa Marchand 功能异常有关，而且发现与GH和IGF．1水平相关。Le L等【13J进一步证 rsl 实这一基因多态性与GH和IGF．1水平相关。IGF．1520220可能影响IGF．1水平 【141 MGB探针技术对缺血性脑卒中与GH．IGFl轴GHl 51。本研究采用Taqman 关系进行了初探，现报道如下。 175 材料与方法 一、对象 本研究所有病例选自2003年9月至2005年12月期间就诊于深圳市人民医 院和北京大学深圳医院的缺血性脑卒中患者，纳入本次研究的对象均为首发病 汉族；所有病例均按中华神经科学会第四届全国脑血管病学术会议修订的《各类 脑血管疾病诊断要点(1995)》作为诊断标准，均经临床及CT和(或)磁共振成 像(MRI)确诊。排除标准为肿瘤，自身性免疫性疾病等遗传性疾病及瓣膜性心 脏病，房颤，血液病，肿瘤、脑血管物、肿瘤、脑血管畸形或动脉瘤等引起的继 发性脑卒中。对照来自研究期间深圳市社区体检人群，一级亲属中有脑卒中及其 他神经系统疾患，自身性免疫性疾病及肿瘤均予以排除，按年龄相差士5岁，性 别、民族相同与病例进行匹配，共361例。病例组的平均年龄为61．72岁，对照 T 作定义116】，以BMI25kg／m2定义为J下常，BMI25kg／m2为肥胖。 二、方法 1．血样采集：受检者空腹12．-一15h，于次日晨8时抽取外周静脉血5ml，分 置于含有2％乙二胺四乙酸二钠100p1的一次性试管中，用于DNA抽提。 2．DNA的提取：基因组DNA抽提使用Gentra