标准银杏叶提取物GBE50中多种活性成分的肠道吸收与系统前处置研究.pdfVIP

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2017-08-20 发布于安徽
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标准银杏叶提取物GBE50中多种活性成分的肠道吸收和系统前处置研究李利赵远胜杜飞飞杨军令徐方牛巍任耀辉李川* 中国科学院上海药物研究所，上海，201203 摘要：目的中药活性成分的体内暴露形式和暴露水平对中药临床疗效的发挥起着至关重要的作用。本研究旨在揭示口服标准化银杏叶制剂GBE50后，多种银杏叶活性成分在大鼠体内的暴露物质谱，并了解相关成分的肠道吸收和系统前处置机制，为银杏叶制剂的多成分药代动力学研究、药效学及安全性评价提供信息。方法LC/MS/MS用于银杏叶药材和制剂的物质谱分析及各种生物样品的代谢物谱分析；Caco-2细胞单层模型及决策树模型分别用于化合物膜通透性的评价与预测；与化合物吸收相关的理化参数用insilico方法计算；CYP、UGT、SULT 和COMT等多种invitro代谢体系用于评价化合物的首过代谢情况。菊三七诱导的肝窦阻塞综合症林鸽李娜香港中文大学中药的毒性，尤其是肝毒性越来越多地引起社会的关注，但是因为中药使用的复杂性，如复方用药、患者自己服用中药、中药的误用等，往往很难鉴别中毒事件的发生与中药的直接关系。虽然含吡咯里西啶类生物碱(pyrrolizidinealkaloid,PA)的植物、中药及被其污染的食物诱发的肝毒，特别是肝窦阻塞综合症(hepaticsinusoidalobstructionsyndrome，HSOS)已有大量报道，但是目前临床上仍没有办法进行相关的诊断。本文采用超高效液相-质谱 (UPLC-MS)的方法，首次从误用含PA的菊三七(Gynurasegetum)的病人血液中检测到 PA代谢产物与蛋白形成的加合物(pyrrole-proteinadducts)，证明了中药与毒性之间的关系。