分子生物学之基因表达调控.pptVIP

四、原核基因表达在转录终止阶段有不同的调控机制 （一）不依赖Rho因子的转录终止 （二）依赖Rho因子的转录终止 常见于噬菌体中，结构特点不清楚。 两段富含GC的反向重复序列，中间间隔若干核苷酸； 下游含一系列T序列。 终止子结构特点： 五、原核基因表达在翻译水平的多个环节受到精细调节 （一）转录与翻译的偶联调节提高了基因表达调控的有效性 衰减是转录-翻译的偶联调控 色氨酸操纵子（trp operon）除了产物阻遏负调控外，还有转录衰减（attenuation）调控方式。 图18-4 色氨酸操纵子的结构及其关闭机制 （二）蛋白质分子结合于启动序列或启动序列周围进行自我调节 调节蛋白结合mRNA靶位点，阻止核蛋白体识别翻译起始区，从而阻断翻译。 调节蛋白一般作用于自身mRNA，抑制自身的合成，称自我控制(autogenous control)。 （三）翻译阻遏利用蛋白质与自身mRNA的结合实现对翻译起始的调控 编码区的起始点可与调节分子（蛋白质或RNA）直接或间接地结合来决定翻译起始 调节蛋白可以结合到起始密码子上，阻断与核糖体的结合 （四）反义RNA结合mRNA翻译起始部位的互补序列对翻译进行调节 可调节基因表达的RNA称为调节RNA。 细菌中含有与特定mRNA翻译起始部位互补的RNA，通过与mRNA杂交阻断30S小亚基对起始密码子的识别及与SD序列的结合，抑制翻译起始。这种调节称为反义控制(antisense control)。 （五）mRNA密码子的编码频率影响翻译速度 当基因中的密码子是常用密码子时，mRNA的翻译速度快，反之，mRNA的翻译速度慢。 第三节  真核基因表达调控 Regulation of Gene Expression in Eukaryote 一、真核细胞基因表达的特点 ① 真核基因组比原核基因组大得多 ② 原核基因组的大部分序列都为编码基因，而哺乳类基因组中只有10%的序列编码蛋白质、rRNA、tRNA等，其余90%的序列，包括大量的重复序列功能至今还不清楚，可能参与调控 ③ 真核生物编码蛋白质的基因是不连续的，转录后需要剪接去除内含子，这就增加了基因表达调控的层次 ④ 原核生物的基因编码序列在操纵子中，多顺反子mRNA使得几个功能相关的基因自然协调控制；而真核生物则是一个结构基因转录生成一条mRNA，即mRNA是单顺反子（monocistron），许多功能相关的蛋白、即使是一种蛋白的不同亚基也将涉及到多个基因的协调表达 ⑤ 真核生物DNA在细胞核内与多种蛋白质结合构成染色质，这种复杂的结构直接影响着基因表达； ⑥ 真核生物的遗传信息不仅存在于核DNA上，还存在线粒体DNA上，核内基因与线粒体基因的表达调控既相互独立而又需要协调。 图18-5 真核生物基因表达的多层次复杂调控 二、染色质结构与真核基因表达密切相关 活性染色质 (active chromatin) 具有转录活性的染色质 超敏位点（hypersensitive site) 当染色质活化后，常出现一些对核酸酶（如DNase I）高度敏感的位点 （一）转录活化的染色质对核酸酶极为敏感 (二) 转录活化染色质的组蛋白发生改变 组蛋白结构及其化学修饰 （a）组蛋白与DNA组成的核小体；（b）组蛋白的氨基端伸出核小体，形 成组蛋白尾巴；（c）四种组蛋白组成的八聚体 组蛋白修饰对于基因表达影响的机制也包括两种相互包容的理论。即：组蛋白的修饰直接影响染色质或核小体的结构，以及化学修饰征集了其他调控基因转录的蛋白质，为其他功能分子与组蛋白结合搭建了一个平台。这些理论构成了“组蛋白密码”的假说。 组蛋白 氨基酸残基位点 修饰类型 功 能 H3 Lys-4 甲基化 激活 H3 Lys-9 甲基化 染色质浓缩 H3 Lys-9 甲基化 DNA甲基化所必需 H3 Lys-9 乙酰化 激活 H3 Ser-10 磷酸化 激活 H3 Lys-14 乙酰化 防止Lys-9的甲基化 H3 Lys-79 甲基化 端粒沉默 H4 Arg-3 甲基化 H4 Lys-5 乙酰化 装配 H4 Lys-12 乙酰化 装配 H4 Lys-16 乙酰化 核小体装配 H4 Lys-16 乙酰化 Fly X激活 组蛋白修饰对染色质结构与功能的影响 （三） CpG岛甲基化水平降低 CpG岛（CpG island) ：甲基化胞嘧啶在基因组中并不是均匀分布，有些成簇的非甲基化CG存在于整个基因组中，人们将这些GC含量可达60%，长度为300-3000bp的区段 表观遗传（epigenetic inheritance) ：染色质结构对基因表达的影响可以遗传给子代细胞，其机制是细胞内存在着具有维持甲基化作用的DNA甲基转移酶，可以在DNA复制后，依