氟伐他汀逆转斑块研究.pptVIP

* 关键信息：动物试验证实氟伐他汀可以抑制斑块的破裂。在 Apo-E 敲除动物模型中，对照组的斑块破裂发生率为55.5%，而氟伐他汀干预组斑块破裂的发生率仅为24.0%。看下图，对照组可以看到明显的纤维帽破裂。由于ApoE敲除动物模型应用他汀后胆固醇水平无变化，而且研究中发现氟伐他汀组细胞黏附分子，P选择素，E选择素等炎症指标的下降，因此，作者认为是氟伐他汀对急性炎症的抑制作用阻止了斑块的破裂。 背景：ApoE是清除乳糜微粒和极低密度脂蛋白受体的配体。ApoE基因敲除小鼠是1992年美国学者应用胚胎干细胞基因敲除技术培育而成，ApoE基因敲除小鼠由于该遗传因素损伤，即使在普通饮食的条件下，其胆固醇含量也可升高为正常水平的5倍左右，形成明显的高脂血症和粥样硬化病灶。斑块破裂模型的制备：9周大的鼠左侧近颈总动脉分叉处进行结扎，然后给予4周的标准饮食，4周的结扎会导致明显的内膜增生。4周后结扎处给予聚乙烯套管，会引起一个急性的斑块内出血和斑块破裂。 Reference：Arterioscler Thrombvasc Biol 2006；26:1304－9 * 研究证实：氟伐他汀能有效降低LDL-C31.8%,同时能显著降低CRP48.9%,TG44.5% * 国际权威杂志《Nature》在2008年初的一期中专门针对动脉粥样硬化进行了综述。总体说来，对动脉粥样硬化我们目前仍然是一知半解，作者在文中指出：迄今为止，理论上干预动脉粥样硬化的两大治疗手段分别是：干预脂质代谢（血浆内和细胞内）和干预炎症反应。可见，炎症反应和脂质代谢一样并列为动脉粥样硬化的可能干预点。 * 总结一下： 氟伐他汀60mg治疗12个月后斑块体积明显减小。 氟伐他汀治疗改变了斑块的组分：减少纤维脂肪组织，增加纤维组织，组止坏死核心的进展，从而稳定斑块。 氟伐他汀在LDL-C达标的基础上，对TG和体内炎症的干预是稳定、逆转斑块的重要原因。 本研究：氟伐他汀降低LDL-C的同时显著降低CRP和TG hs-CRP 实验室指标较基线变化％ -31.8% -48.9% 0 -30 -20 -10 -40 -50 LDL-C -44.5% TG Nasu et al. J Am Coll Cardiol Intv 2009;2:689-96 《NATURE》动脉粥样硬化的可能干预点：脂质代谢和炎症反应 At present, the two main conceptual approaches to therapy for atherosclerosis are manipulation of plasma lipoprotein metabolism or cellular cholesterol metabolism, and manipulation of inflammatory processes. 迄今为止，干预脂质代谢和干预炎症反应是理论上干预动脉粥样硬化的两大治疗手段 Darviel J et al 2008;451:904-913 实现稳定斑块针对易损斑块的特点全面干预 不稳定斑块 稳定斑块 抗炎 逆转血管正性重构 降低LDL-C缩小脂质核心 总结 氟伐他汀60mg治疗12个月后斑块体积明显减小。 氟伐他汀治疗改变了斑块的组分：减少纤维脂肪组织，增加纤维组织，组止坏死核心的进展，从而稳定斑块。 氟伐他汀在LDL-C达标的基础上，对TG和体内炎症的干预是稳定、逆转斑块的重要原因。 谢 谢！ * 我们一起来关注最新的逆转斑块研究，在详细了解之前，我们先做一些回顾 * 95年的FACT试验证实了与苯扎贝特联用的有效性和安全性。接着LCAS、LiSA、FLARE、LIPS证实了冠心病、PCI术后病人可以从来适可获益。2003年后又在肾移植术后、应用其它他汀出现肌肉不良反应、血管手术围手术期等应用他汀高风险人群中进行尝试，再次确定了来适可的有效性和安全性。 * 以上是我们在不同领域已有的循证医学证据 * LCAS研究是一项随机，双盲研究，随访2.5年，共选取了429例冠心病合并高脂血症的患者，主要用于评价40mg的氟伐他汀对冠脉斑块的影响 * 实验证明，实验组较安慰剂组明显延缓斑块进展，图中MLD减少0.024vs0.094,有显著统计学差异 * * ESTABLISH研究：所有入组病人均为有明确冠脉狭窄的ACS患者，并且行PCI术后。共70例，随机接受阿托伐他汀20mg/日治疗（35例）或常规低脂饮食干预（35例），如果饮食治疗的患者门诊复查LDL－C150mg/dl，则给予胆固醇吸收抑制剂。其中48例病人接受了基线和6个月后非PCI部位的IVUS检查。结果，阿托伐他汀组斑块体积明显缩小，而对照组则斑块进展