pH依赖型新雪缓释微丸的制备与体外释放度研究.pdfVIP

◇制齐0与炮制◇ pH依赖型新雪缓释微丸的制备与体外释放度研究 宋舒暖1，李妍1，关 驰2，王中彦1，莫凤奎¨ (1．沈阳药科大学药学院，辽宁沈阳 110016；2．沈阳农业大学，辽宁沈阳110161) 摘要：目的制备pH依赖型新雪缓释微丸，考察其在模拟胃肠道pH值连续变化的体外环境中的释药行为。方法采用 包衣锅滚制法，水为粘合剂，以蔗糖型空白丸芯制备含药微丸，分别用一种胃溶型包衣材料(丙烯酸树脂Ⅳ号)和二种肠 溶型包衣材料(丙烯酸树脂Ⅱ号、Ⅲ号和聚丙烯酸树脂乳胶液)对微丸进行包衣，将上述3种微丸按1：1：1比例装袋， 制备成pH依赖型缓释微丸剂。并以栀子苷为指标进行体外释放度的研究。结果释放度测定结果表明，释放曲线呈现 出pH依赖型的梯度释药特征。结论用丙烯酸树脂包衣材料制备pH依赖型新雪缓释微丸工艺可行，质量可靠，可达到 较好的梯度释药效果。 关键词：药剂学；pH依赖型；体外释放； 中药微丸；栀子苷 中图分类号：R283 文献标识码：B 文章编号：1008-0805(2010)01-封3-02 新雪片由栀子、人工牛黄、冰片等24味中药组成，适用于感于磁力搅拌器上持续搅拌包衣溶液约2h。取20g新雪微丸和 冒、肺炎、急性扁桃体等呼吸道感染性疾病所引起的发热，疗效确 配得的丙烯酸树脂Ⅳ包衣液，按“2．1项”工艺进行包衣，使微丸 切。新雪缓释微丸是在新雪片基础上研制的新剂型，可减少服药 增重分别为5％，10％，15％。包衣微丸置50℃热风烘箱中分别 次数，一次给药达到多次给药的目的，提高患者的顺应性。 老化4h。 微丸属多分散体系，在胃肠道分布面积大且生物利用度高； 2．2．2丙烯酸树脂II／11I(肠溶型)包衣微丸称取丙烯酸树脂 将几种不同释药规律的小单元组合成多单元系统即可得到理想 11 0．6g，丙烯酸树脂Ⅲ2．5g，邻苯二甲酸二乙酯1．0ml，滑石 的释药速率』’21。本文研制的新雪缓释微丸选用pH依赖型包衣粉2．4 ml，搅拌均匀，磁力搅拌包衣液约 g，加入80％的温乙醇50 3 材料(胃溶型或肠溶型包衣材料)对微丸进行包衣，并将3种不 h，取20 g新雪微丸和配得的丙烯酸树脂Ⅱ／m包衣液，按“2．1 同包衣微丸按一定比例组合到一起，使药物可在胃、十二指肠和 项”工艺进行包衣，使微丸增重分别为8％，15％，30％。包衣微 小肠中下部等不同部位释放。采用pH依赖型包衣材料制备的丸置50℃热风烘箱中分别老化4h。 微丸中的各组分可同时释放，既符合中药整体治疗原则，又能达 到速效、长效的效果。此外本文选择栀子苷为指标性成分，对制 2．5g，十二烷基硫酸纳0．5g，滑石粉2．5g于80ml水中搅拌均 剂进行了体外释放度考察，以验证梯度释放效果。 匀，加入聚丙烯酸树脂乳胶液85ml。于磁力搅拌器上持续搅拌 1材料与仪器 g新雪微丸和配得的丙烯酸树脂乳胶液， 4h使分散均匀。取29 1．1仪器BY一300小型包衣锅(江苏口岸金属制品厂)；101一A按“2．1”项工艺进行包衣，使微丸增重分别为10％，15％，20％。 型电热鼓风干燥箱(上海阳光实验仪器有限公司)；ZRS-8G智能 包衣微丸置50℃热风烘箱中分别老化4h。 溶出试验仪(天津大学无线电厂)；PHS一25型pH计(上海雷磁仪2．3 pH依赖型新雪缓释微丸的制备将包衣增重为5％的丙烯 器厂)；岛津LC—IOA型高效液相色谱仪(Lc—IOAT)输液泵；SPD 酸树脂Ⅳ包衣微丸、包衣增重为15％丙烯酸树脂II／III包衣微丸 —IOAV紫外可见检测器；ANASTAR工作站。迪马Diamonsil 和包衣增重为15％聚丙烯酸树脂乳胶液包衣微丸按质量比1：1