海狗油脂肪乳对大鼠围产期毒性试验研究.pdfVIP

探针二级结构的空间位阻以及非特异杂交等因素的影响，因此基因芯片检测信号在数值上仅能与 DGE检测结果成中等程度的相关，这也与以往的报道6．7一致。 随后我们引入了目前较公认的基因芯片实验结果验证金标准——探针法荧光实时定量PCR real-time (TaqManPCR)，通过对随机选择的28个基因的检验，对三个平台的检测结果进行了一致 性评价．如图2所示，三个平台的检测一致性很高，对这些基因在两细胞系问倍数改变的方向及大 小判断基本一致，尤其是对于倍数改变明显的基因，其一致性更高．这一结果提示，在某研究中． 如生物学差异显著，那么由技术本身引入的误差则影响较小，但在生物学差异较小的情况下，技术 上的变异则会是实验误差的主要来源。因此以评价技术平台为目的研究，并不宜采用生物学上差异 很大的实验材料，这也是本研究选择常规生物学实验材料，而未选用梯度稀释RNA样本的原因． 3．5基因芯片和DGE平台检测差异表达基因的比较 基因芯片和DOE平台检测的两细胞系间对数变换的基因表达倍数改变频数分布如图3所示．可 见，两平台数据基本都是以l092 此处的峰值较基因芯片更高．且倍数变化范围更广．另外，相对于基因芯片平台所得的平滑曲线． DOE的曲线呈阶梯状，这主要是由数据性质决定的：基因芯片检测荧光模拟信号，其数据为连续的 计量资料，对数变换后成正态分布，而DGE则是计数标签数目，其数据为不连续的计数资料，星泊 distribution)． 松分布(Poisson 对于两细胞系的基因芯片表达谱数据，目前尚没有合适的统计学方法可以用于差异表达基因筛 exacttest)进行统计分析，寻找统计学上显著的差异表达基因．在本研究中，如以0t=0．05为检验水 准，则根据DOE平台检测结果．共有4，123个基因在转染和空载细胞间呈现统计学上的差异表达。 4结论 本研究通过对分别了转染目的基因和空载体的细胞系mRNA表达谱的检测，比较了安捷伦公司 WholeHumanGenome Oligo 芯片无论在对整个转录组的检测能力，还是在平台内部的重复性方面，均不明显弱于DGE平台。然 而由于检测的是荧光模拟信号，基因芯片数据在跨实验室，或跨平台的数据整合分析方面，远不及 测序平台的数字信号稳健，特别是在现今多中心大规模研究日益受到重视的情况下，基因芯片的这 一缺点将会愈加显得突出。其次，基因芯片的检测能力和敏感性是固定的，换言之，研究者无法通 过增加样本例数或增加芯片数目等方法，提高检测的广度和深度，而DGE则不然，其各方面技术指 标可以随着测序深度的增加而显著改善。此外，基因芯片在探针制备阶段完全依赖于人类对基因组 信息的了解程度，其信息覆盖度是有限的。以转录组检测为例，测序技术不仅可以在全基因组范围 检测RNA表达、同时可以分析RNA的剪切以及突变等，这是芯片技术平台不能比拟的。DGE技术 的引入将彻底改变当前基因表达谱研究的现状和理念。但是，从实际应用来看，新一代测序技术也 因为价格高、样本用量较大等而难以在较短时间内成为较为常规的检测手段。但是基因芯片则不然． 经过多年的发展不仅在技术上而且在分析方法上都已经相当成熟，其在一定范围内检测基因表达仍 然不失为重要分析平台。 参考文献(略) 海狗油脂肪乳对大鼠围产期毒性试验的研究 林飞 梁怿周立娜徐康森 (中国药品生物制品检定所北京100050) 摘要：目的观察海狗油脂肪乳对大鼠妊娠晚期、分娩期、哺乳期及胚胎和胎仔出生后生长发育、学习能力以及 同时设0．9％氯化钠注射液为对照组，观察各组大鼠和胎仔的生长、发育、生殖能力等项指标．结果给药后Fo代母 鼠体重增长明显减慢。掇食量显著减少，未见生殖、胚胎毒性反应；Fl代仔鼠的出生体重和哺乳期体重增长减慢，生 理达标、新生反射等具有发育迟缓；对停药后Fl代大鼠的体重增艮、摄食量、脏器系数、同笼交配率、妊娠率及胚 胎发育全过程未见明显生殖、发育等毒性变化．结论海狗油脂肪乳可使母鼠和FI代仔鼠体重增长缓慢，生理发育迟 缓，但不影响F，代仔鼠器官发育、生殖能力以及停药后体重增长和摄食量． 关键词：毒理学；海狗油脂肪乳；大鼠：生殖毒性 59 Thetoxiceffectsofsealo订emuIsion