脾酪氨酸激酶_Spleentyrosine_省略_Syk_很有潜力的抗肿瘤靶点及.pdfVIP

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脾酪氨酸激酶_Spleentyrosine_省略_Syk_很有潜力的抗肿瘤靶点及.pdf

脾酪氨酸激酶(Spleen tyrosine kinase,Syk)—很有潜力的抗 肿瘤靶点及药物研究现状 侯文锋 周微 王永峰 (天津天士力集团化学制药研究所, 天津300402) [摘要]脾酪氨酸激酶(Spleen tyrosine kinase,Syk)在淋巴细胞的成熟和免疫细胞 的激活中起重要作用。现在发现Syk在肿瘤中也有异常表达,且Syk与许多和肿瘤发生、 发展、转移有关的信号有密切关系。因此Syk可能成为淋巴瘤、白血病等与免疫系统有 关肿瘤的治疗的靶点。 [关键词]脾酪氨酸激酶(Syk) 抗肿瘤 R788 Syk 最早由日本学者 Taniguchi 等 人 Syk 基因定位于 9 号染色体,Syk 1991 年从猪脾 cDNA 克隆出来,其编码蛋 蛋白包含629个氨基酸,分子量为72ku。 白是一种非受体型酪氨酸激酶,故被命名 Syk的细胞生物学功能主要包括A、抑制细 为 脾 酪 氨 酸 激 酶 ( Spleen tyrosine 胞的分裂与增值;B、对细胞迁移起关键作 [1] kinase,Syk) 。Syk 在很长时间里被认 用;C、影响某些细胞因子的分泌;D、抑 为是造血细胞特有的信号分子,近年来发 制肿瘤细胞的成瘤能力;E、影响细胞的分 现其在许多肿瘤的演进中有异常表达。研 化。 究表明,Syk 有抑制肿瘤发生和转移的功 近年来多项研究表明,Syk 能在人乳 能,但分子机制大部分仍未明。Syk 基因 腺癌、胃癌和淋巴造血系统肿瘤中表达, 启动子超甲基化是其沉默的机制之一。日 而且其表达与肿瘤的发生、发展和预后关 益增多的临床研究显示,Syk 的低表达与 系密切。Coopman[2]报道 Syk-mRNA 及蛋白 肿瘤转移形成呈正相关,表明 Syk 可能是 在侵袭性乳腺癌组织中呈低表达甚至不能 一个潜在的肿瘤抑制因子。在研究中出现 检出。转染野生型Syk-mRNA到高成瘤性和 了越来越多的靶向于 Syk 的药物,对 Syk 高转移性的乳腺癌细胞中,可抑制肿瘤生 的研究也越来越深入[2]。 长和转移瘤形成。相反,在 Syk 表达阳性 的细胞系中,蛋白激酶缺陷的Syk过表达, 1 Syk 的结构与功能 则显著增加其肿瘤发生率和生长速度。此 外,Syk 在黑色素瘤、结直肠癌、胰腺癌 瘤生存中发挥重要作用,而Syk可能成为B 和肝细胞癌[3,4]中也有表达,且随着肿瘤生 细胞淋巴瘤治疗的很有希望的新靶点。 物学行为恶向性发展,其表达呈逐步降低 Gururajan等[10]研究了姜黄素调节B淋巴瘤 乃至缺失的状态。总之,Syk 有抑制肿瘤 生长的能力。其研究表明姜黄素在B淋巴瘤 生长和扩散的作用,而转染了 Syk 的某些 中作用于Syk这个新奇的靶点。Syk在原发 肿瘤细胞,其生长和转移直接受到抑制。 肿瘤和B淋巴瘤细胞系中被持续激活,姜黄 Syk作为免疫受体的关键介质在炎性 素下调了Syk的活性,伴随着下调了Akt的 细胞如 B 细胞、肥大细胞、巨噬细胞中表 活性。这些研究揭示了Syk可能在B淋巴瘤 达,这些免疫受体包括免疫球蛋白Fc受体

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