南通大学神经生物课件-神经递质与调质概论.ppt

神经生物学 The Discovery of Neurotransmitters 递质的分类(Categories of neurotransmitters) 经典神经递质(Classical neurotransmitters) 囊泡储存是递质储存的主要方式 分布 外周胆碱能纤维 副交感神经节后纤维（M样作用） 交感、副交感神经节前纤维（N样作用） 躯体运动神经纤维（N样作用） 支配汗腺的交感神经节后纤维 骨骼肌的交感舒血管纤维 中枢胆碱能神经元 中枢发出的运动神经、脑干网状上行激动系统、纹状体、边缘系统和大脑皮层等 分布 脑内分布相对集中 中脑黑质、间脑、嗅脑 受体 多巴胺受体（DAR） D1型 D2型 传统神经递质和神经肽的比较 合成与分解 在囊泡内进行 神经摄取 非神经摄取 Major routes for cataboliusm of noradrenaline MAO:单胺氧化酶 COMT:儿茶酚氧位甲基移位酶 3-甲氧基-4-羟基苯乙二醇 香草基扁桃酸 中枢 外周 中枢 分解代谢 作用 ①作为脑干网状结构上行激动系统的重要组成部分，维持大脑皮质觉醒，参与情感调节 ②调节体温、摄食、心血管活动 ③在针刺镇痛和吗啡镇痛中起作用 在CNS抑制or兴奋?？ 脑内NE减少，表现精神抑郁；过量表现出狂躁 2. 多巴胺 产自黑质，贮存于纹状体 The dopamine pathways 纤维主要投射: 黑质-纹状体 中脑边缘系统 （中脑脚间核头端的背侧投射到前脑边缘 ） 结节-漏斗部位 （下丘脑弓状核投射到正中隆起） 黑质： substantia nigra 通路 ①参与锥体外系对躯体运动的调节 ②多巴胺边缘系统参与精神活动的调控 ③调节下丘脑神经内分泌活动 ④参与体温调节 ⑤调节心血管、胃肠道功能 作用 静止性震颤、僵直、运动过慢等 黑质-纹状体通路DA功能减弱－－帕金森病 治疗：补充DA的绝对不足或使用DA受体激动药 纹状体DA亢进－－亨廷顿（Huntington）舞蹈病 中脑-边缘系统和中脑-皮质通路DA（D2）受体功能亢进－－精神分裂症 治疗：DA受体拮抗药 贮存：多巴胺能神经末梢的囊泡 不含多巴胺β-羟化酶 代谢：酶促降解，与NE相似，更新速度更快 脑内DA的代谢产物：HVA(同型香草酸) 贮存与代谢 苯乙醇胺-N-甲基转移酶主要见于肾上腺髓质细胞，使NE甲基化生成肾上腺素，肾上腺素是肾上腺髓质的主要激素， 正常哺乳类动物脑内肾上腺素含量极少，如脑干内少数神经元，确切功能不清 苯乙醇胺-N-甲基转移酶在脑内含量很少量，若活性过高，可使DA直接变成N-甲基多巴胺等物，造成这些递质的代谢紊乱，可能是精神分裂症的原因之一。 3. 肾上腺素 5.4.3 兴奋性氨基酸 （EAA） 谷氨酸（glutamatic acid或glutamate, Glu） 天冬氨酸（aspartic acid或aspartate，Asp） 兴奋性神经递质： 作用 在学习、记忆、神经元的可塑性 在神经系统发育 在缺血性脑病、癫痫、脑外伤 在老年性中枢退行性疾病等疾病的发病过程 几乎脑内所有信息传递回路都有EAA参与 Glu是脑内主要的兴奋性神经递质，对大脑普遍的兴奋作用 脑内50%以上突触是以Glu为递质的兴奋性突触 概述 The glutamate pathways CNS中所有神经元 以大脑皮质、小脑和纹状体内含量最高 脑干和丘脑则较低 脊髓中Glu含量明显低于脑内，但分布特异 分布 脑内Glu合成 （1）谷氨酰胺（glutamine，Gln）经谷氨酰胺酶水解 （2）α-酮戊二酸通过转氨酶的转氨基作用 The Glutamatergic Synapse Glu-Gln循环 Glu转运体（glutamate transporter, GLUT） 人类GLUT家族：EAAT-1、EAAT-2、 EAAT-3和EAAT-4 5.4.4 抑制性氨基酸 γ-氨基丁酸（γ-aminobutyric acid，GABA） 甘氨酸（glycine，Gly） 抑制性神经递质： 1. γ-氨基丁酸 脑内主要的抑制性神经递质 分布于多种抑制性中间神经元和投射神经元 脑内大约30%左右突触释放GABA 分布 大脑皮层的浅层、海马和小脑皮层 长突触投射的GABA能通路： 小脑-前庭外侧核通路 纹状体-中脑黑质通路 GABA pathways 作用 参与多种神经精神疾病的发病 参与疼痛 参与神经内分泌 参与摄食行为的调节 合成与贮存 主要贮存于突触囊泡 谷氨酸脱羧酶(GAD