基于温敏性双亲嵌段共聚物的纳米胶束作为药物载体的研究.pdfVIP

·20· 高 分 子 通 报 2008年5月 基于温敏性双亲嵌段共聚物的纳米 胶束作为药物载体的研究 向 苗，卞凤玲。，柳明珠 (兰州大学化学化工学院，兰州 730000) 摘要：温度敏感性双亲嵌段共聚物由于其潜在的应用价值而引起广泛的关注。在药物控制释放领域。基于 温敏性嵌段共聚物的纳米胶束作为药物载体显示了诸多特异的性能。在嵌段共聚物中引入具有温度敏感性的 链段，使聚合物胶束具备天然被动靶向功能的同时，赋予了其主动靶向给药功能。本文从温度敏感性双亲嵌段 共聚物的分子设计、合成、自组装性质和胶束的载药释药行为等方面进行了相关总结。重点介绍了含聚Ⅳ．异 丙基丙烯酰胺链段双亲嵌段共聚物的相关研究进展。 关键词：双亲嵌段共聚物；胶束；温敏性；药物控缓释 引言 许多类型的药物载体，如微球、脂质体等用于靶向给药研究。但是，网状内皮系统(RES)的非特意性 摄取仍是难以解决的问题。大多数药物的亲水性差，与聚合物载体结合使局部疏水浓度过高，易导致沉 积。聚合物胶束的诸多独特的性质使这些问题迎刃而解…。 Kingsdorf等旧。首次报道了利用胶束的核壳结构作为疏水药物的载体。双亲嵌段共聚物在选择性溶 剂中自组装可形成核壳结构胶束。胶束的直径在纳米级范围内。疏水链段形成的致密性疏水内核作为 微型药物仓库，疏水性药物可以通过化学键合或物理包埋进入胶束核。这种聚合物／药物胶束作为一种 新的药物释放系统，显示了诸多独特的性能旧1：(1)受胶束外壳的保护，克服了网状内皮系统(RES)的非特 意性摄取或肝、脾等组织的吸收，可在血液中长时循环，有利于非肝位病灶的治疗，同时提高了生物利用 度；(2)纳米尺度(100nm)的聚合物胶束具有增强透过和滞留效应(EPR)，能增强药物对肿瘤组织血管 壁的渗透，促进细胞内药效的发挥，赋予了聚合物胶束天然的被动靶向给药功能(Passive targeting)；(3)与 低分子表面活性剂胶束相比，聚合物胶束具有较低的CMC(临界胶束浓度，数量级≤mg／L)，即使注射后经 大量的体液稀释，也能稳定存在。即使浓度很低时，解缔合速率也较低。即聚合物胶束同时具有较好的 热力学和动力学稳定性；(4)聚合物胶束的致密疏水内核有足够容量包纳药物，对疏水性或水难溶性药 物包封率高，具有明显的增容效果；(5)药物被包埋于胶束的内核，在体内的转运过程中避免了药物的过 多释放，使毒副作用大大的降低；(6)聚合物胶束还具有降低血液黏度和血管阻力、克服血一脑屏障等功 能…。 聚合物胶束在药学研究中多用于难溶性药物载体：如甾体药物(睾丸酮、黄体酮，乙炔雌二醇、醋酸可 的松、洋地黄酶苷等)、脂溶性维生素(维他命A、D、E、K等)、磺胺类(磺胺嘧啶)、生物碱(蛇木碱)、挥发油 等¨J。特别是作为一种抗肿瘤药物的控缓释制剂，不仅能提高疗效，降低毒副作用，还能对抗抗肿瘤药物 的多药耐药性¨]，具有高效、长效、安全的特性16’，具有广阔的发展前景。 EPR赋予了纳米胶束的被动靶向给药功能。为了使药物载体具有选择性的在病灶部位释放药物，主 动靶向体系也得到广泛的研究，主动靶向既通过生理亲和力(抗体．抗原识别)、物理刺激(温度、压力、磁、 作者简介：向苗(1983一)，男，湖北恩施人。硕士研究生，研究方向为功能高分子； 931 *通讯联系人，Tel：+868912387；E．mail：biantl@Izu．edu．en． 万方数据 · 第5期 高 分 子 通 报 ·2l 光等)或化学刺激(pH、离子强度等)使药物载体在要求的部位释放药物。在两亲性嵌段共聚物中，如其 中某一嵌段或者几个嵌段具有智能性，该共聚物在溶液中自组装成胶束，包裹药物作为载体时兼具被动， 主动靶向功能…。 温度刺激促使聚合物胶束在靶向部位释放药物被认为是最易控制及实施