抗衰老生物活性物ARGIRELINE.pdf

维普资讯 抗衰老生物活性物 ARGIRELINE⑧ C布兰一姆拉 ，丁克莱门特 ，G乔德斯等 摘要：肉毒杆菌神经毒素 (BoNTs)是一种非常有效的抗皱去皱生物活性物，它通常通过对人体的局部注射 来实现其抗衰老性能，它的发明代表着化妆品的一次技术性革命 ，但由于它的剧毒性限制了其应用。所以有 必要开发一种无毒、又有 BoNTs功能的生物活性物，Lipotecs．A公司开发的ARGIRELINE~正符合了这种 需求。ARGIRELINE 是一种乙酰己肽物，通过志愿者人体实验，使用 10％ARGIRELINE O／W乳液30天 后，眼部皱纹减浅了30％，它的作用机理类似于 BoNTs，即通过抑制钙依赖性接受体 SNARE的形成 ，阻止 神经递质素起作用，虽然ARGIRELINE~9不及BoNTs强 ，但实验证明，ARGIRELINE 是一种无毒 、无任何刺 激性，甚至大剂量用量，且有很好的抗衰老效果，可以说，ARGIRELINE BoNTs一种生物安全性的替代品。 关键词：生物活性物；抗衰老；己肽物 皮肤老化的最主要特征是脸部皱纹的增加 ，这既是人 的使用 ，所以有必要合成一些短肽且又具有生物活性的物 类基因预先安排的程序启动 ，又有生物环境因素的作用， 质 ，而Lipotecs．A公司开发的ARGIRELINE~就符合这一要 然而一些次要因素也会加速皱纹的产生 ，比如脸部皮肤不 求。它是一种己肽物 (Ac—EEMQRR—NH2)，模仿了SNAP一25 断受到压迫 (如睡觉时 )，经常性的脸部表情导致的肌 肉 的末端链 ，可与SNAP一25竞争 占有 SNARE中的位置 ，从而 收缩运动等等 。 抑制了钙依赖性儿茶酚胺从亲铬细胞中释放出来 ，它有着非 从生理上来讲，皱纹的产生是与面部肌肉纤维的刺激 常好的皮肤渗透性 ，使用 10％ARGIRELINE~的O／W乳液， 收缩有关ll-31。这样可以通过直接减少肌肉运动收缩或减弱 就有 明显的抗皱去皱效果 。毒理性实验证明，ARGIRE— 神经递质对肌肉收缩的作用来减轻皱纹 的产生 1『．，首先 LINE@无任何毒性和刺激性 ，是一种生物安全的抗衰老生 神经递质是指神经元在进行化学突触传递过程中，起信息 物活性物。 传递的化学物质 ，它在神经元细胞中合成 ，并存储在神经 1材料与合成 末梢的突触小泡中，在外界刺激的作用下 ，一种称为 ARGIRELINE~的合成与纯化 ：ARGIRELINE~是通过 SNARE的化合物刺激突触小泡，使其释放出神经递质，并 同态方式 ，用 Am—handle在 pMBHA树脂上合成 的， 经突触缝隙到达突触后膜 ，并与相应用的受体结合而使肌 Am—handle的作用是在酸性条件下除去侧链的蛋白质 ，要 肉发生收缩。其次可以用 BoNTs来说明，BoNTs是一种金 增加肽链 ，可用Fmoc／tBu法。接着在室温下用三氟乙酸 ／ 属蛋白酶，可以抑制 SNARE(由VAMP、syntaxin、SNAP一25 硫化苯甲醚 ／水处理 2h，得到的多肽物在冷的二乙基醚中 3种蛋白质组成 )的形成6l1，从而抑制 了钙依赖性神经元 过滤并真空干燥 ，之后再溶解在 10％醋酸 中，最后再用 的细胞释放神经递质，结果肌肉因没有接受到信息而不能 DIAION纯化得到产品ARGIRELINE@。 产生收缩。 重组体SNARE蛋白质成分的形成与纯化：VAMP(无 虽然 BoNTs作为一种强效抗皱生物活性物，但它的毒 横跨膜部分 )和蛋 白质 syntaxin的活性部位在大肠杆菌上 性太强，只有在医嘱条件下谨慎使用，难以普及使用，为了 属于分裂蛋白质，分别被描述为 BL21DE3和c43…1。 方便、安全使用 ，有人设想模仿 SNAP一25中氨基酸的排列 体外的SNAP一25的形成 ：从老鼠大脑克隆出cDNA，含 顺序来合成≥20mer的多肽物，其作用与BoNTs类似 ，在 蛋氨酸，互译的网状细胞 ，以此作为SNAP的体