第四十六章抗恶性肿瘤药物.pptVIP

放线菌素 D（actinomycin D，更生霉素) 从多种放线菌中分离得到 口服吸收差，静注后迅速分布到全身组织 放线菌素 D（actinomycin D，更生霉素) 嵌入到DNA双螺旋链中相邻的鸟嘌呤和胞嘧啶（G-C）碱基对之间，与DNA结合成复合体，阻碍RNA多聚酶的功能，阻止RNA特别是mRNA和蛋白质的合成，进而抑制肿瘤细胞的增长。 引起 DNA单链断裂 通过游离基中介或通过 II型DNA拓扑异构酶的作用。 属细胞周期非特异性药物，为已知的最强的抗癌药之一。 霍奇金病、绒毛膜上皮癌和肾母细胞瘤有突出疗效， 睾丸肿瘤、横纹肌肉瘤、骨肉瘤、卡波济(Kaposi’s)肉瘤、软组织肉瘤、内皮细胞骨髓瘤也有较好疗效。 应用 四、铂类配合物 水解形成的带正电的水化分子cis-Pt(NH3)2(H2O)(OH)+与G上N7和O6交叉连接，也与C和A结合，抑制DNA复制和转录，DNA断裂和错码，抑制细胞有丝分裂。 抗癌谱广 治疗转移性睾丸癌和卵巢癌 是治疗睾丸癌最有效药物之一 顺铂、卡铂 五、植物来源的抗肿瘤药物 通过与微管蛋白结合，阻滞微管装配，影响纺锤丝形成，从而阻断有丝分裂，使细胞分裂停止于 M期，因此是M期细胞周期特异性药物。大剂量长春新碱亦可杀伤 S期细胞。长春碱与长春新碱之间无交叉耐药性。 长春碱 (VLB)、长春新碱(VCR) 夹竹桃科植物长春花中提取的生物碱。 药理作用 治疗播散性非精原细胞睾丸癌 长春碱与顺铂和博来霉素联合应用，首选 急性淋巴细胞性白血病、霍奇金病和恶性淋巴瘤 长春新碱。 长春新碱与泼尼松合用对儿童急性淋巴细胞性白血病缓解率达90%。 临床应用 两者区别 长春碱的不良反应主要为限制剂量性骨髓抑制，表现为白细胞减少， 长春新碱不引起严重的骨髓抑制，有利于和有骨髓抑制的药物联合应用。 长春新碱神经毒性比长春碱严重，为限制剂量的主要因素。 紫杉醇 paclitaxel 是从短叶紫杉或红豆杉中提取分离的新的双萜烯成分。 是一种新型的抗微管药物，具有广谱抗癌作用。 药理作用 与细胞中微管蛋白结合，促使细胞中微管双聚体装配成微管，抑制微管解聚化而使之稳定，冻结在多聚状态，从而抑制细胞中诸如运动和分泌等依赖微管蛋白的过程，阻断细胞的有丝分裂， 使之停止于G2晚期和 M期，与长春碱作用不同，并不导致微管解聚。 激活巨噬细胞起杀灭肿瘤的作用 当其与γ-干扰素合用时，对激活巨噬细胞溶解肿瘤有增强作用。 紫杉醇 paclitaxel 短叶紫杉或红豆杉中提取分离的新的双萜烯成分。新型抗微管药物，具有广谱抗癌作用。 临床应用 治疗卵巢癌和乳腺癌的一线药物，对铂类等已有抗药性的顽固性卵巢癌亦有效。 对黑色素瘤、结肠癌和 HIV引起的卡波济肉瘤亦有效。 乳腺癌、前列腺癌、宫颈癌、卵巢肿瘤和甲状腺癌等 都与相应激素失调有关。 治疗 用激素或其拮抗剂调节体内激素平衡，可抑制这些肿瘤生长，而且无骨髓抑制等不良反应。 缺点 激素作用广泛，副作用较多，选用时需特别注意。 六、影响激素功能的抗癌药物 药物分类 （一）肾上腺皮质激素 雌、雄、孕激素等 （二）促性腺激素释放激素同类药 雄激素 对晚期乳癌、绝经期前后5年以内的病人，以及有骨转移者疗效较好。 其原理为 ①通过负反馈，抑制FSH（促卵泡素）分泌，减少雌激素产生，从而阻断雌激素对乳癌生长的促进作用。 ②通过负反馈抑制LH（促黄体激素）的分泌，使催乳素水平下降，引起肿瘤退化。 雌激素 主要用于前列腺癌，也适用于绝经期后7年以上的晚期乳癌有内脏或软组织转移者 其原理为 ①抑制垂体，减少促间质细胞激素的分泌，从而减少睾丸间质细胞分泌睾丸酮，也可减少肾上腺皮质分泌雄激素； ②直接对抗雄激素的促前列腺癌组织生长的作用。 孕激素 可使部分子宫内膜癌症状改善，肿瘤缩小，生存期延长。亦可用于乳癌，适用于绝经期后不久的妇女，或雌激素无效的晚期乳癌而有软组织转移者或肾癌。 作用原理 ①黄体激素可促进子宫内膜分化成熟，而使癌组织变性、坏死，抑制癌细胞组织核酸合成。 ②抑制垂体催乳素，或促进卵泡素的分泌而抑制肿瘤。 糖皮质激素（肾上腺皮质激素） 对急性淋巴细胞白血病和恶性淋巴瘤的疗效较好 有抑制淋巴组织的作用。促使淋巴细胞破坏。 作用发生快，但不持久，且易产生耐药性。 对慢性淋巴细胞白血病，除减少淋巴细胞数目外，还可缓解并发的自身免疫性贫血。 第三节 应用与联合应用抗肿瘤 药物的基本原则 根据抗肿瘤药物的作用机制和肿瘤细胞的增殖动力学 采取大量、序贯或联合用药