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脓毒症研究现 刘晓蓉任新生 天津泰达医院ICU 官功能障碍时称严重脓毒血症(Severe 染或非感染因素如创伤、休克、胰腺炎等损害机体发病24小时后同时或先后发生两个或两个 以上器官或系统功能障碍经至衰竭的临床综合症。脓毒血症和感染性休克最常见的致病菌为 革兰阴性细菌(主要包括大肠埃西菌，克雷伯菌和铜绿假单胞菌)。脓毒症过程中的氧化应 激通过脂质过氧化以及血浆中的抗氧化物反应出来，脓毒症过程中的氧化损伤或许是导致细 胞损伤、器官功能失调、机体死亡的重要原因。近年来有多项针对脓毒血症和感染性休克辅 助治疗的临床试验，尽管这些试验中的大部分尚未取得肯定性结论。但其中仍不乏令人鼓舞 的结果。它们包括抗内毒素治疗，纠正异常血液凝固，糖皮质激素治疗等。 近一个世纪，脓毒症被定义为宿主对感染的全身反应，强调其与菌血症的存在相关。然 而，多至50％的脓毒症病例并无可检测到的菌血症，且急性胰腺炎、创伤等非原发感染性疾 病也可引起脓毒症。直至1992次确定了SIRS的概念，并提出脓毒症不必同时存在菌血症。 另外，还制定了“重度脓毒症’’和“脓毒性休克”的诊断标准，以显示疾病的分级。根据2001 身炎症反应综合症，当其中合并(单一)器官功能障碍时称严重脓毒血症(Severesepsis)； 多器官功能障碍综合征(MODs)是各种感染或非感染因素如创伤、休克、胰腺炎等损害机体 发病24小时后同时或先后发生两个或两个以上器官或系统功能障碍经至衰竭的临床综合症。 近年来随着研究的深入，对于脓毒血症和感染性休克的发病机制及治疗方法有了很大提 高，将其中的主要进展概述如下。 1、细菌感染与脓毒症 脓毒血症和感染性休克最常见的致病菌为革兰阴性细菌(主要包括大肠埃西菌，克雷伯 菌和铜绿假单胞菌)[1]。近20年来，革兰阳性细菌(如葡萄球菌，链球菌)感染不断上升， 并已占全部病例约50％。近年来，国内外大量临床流行病学资料表明，革兰阳性菌脓毒症 的发病率逐年上升，已达脓毒症发病率的50％左右，并仍有升高趋势，其中金葡菌感染位居 首位。由于其致病因素复杂、耐药性不断增强，特别是中介型抗万古霉素金葡菌的出现，金 葡菌感染所致脓毒症及多器官功能障碍的防治已成为现代创、烧伤外科和危重病医学面临的 棘手难题之一。解放军304医院全军烧伤研究所姚咏明教授在第12届欧洲休克与脓毒症学术 会议上作了《金黄色葡萄球菌(金葡菌)和脓毒症研究进展》的报告。姚咏明通过对该院烧伤 病房细菌学调查，发现金葡菌产外毒素率达90％以上，其中肠毒素B占75％左右。他率先建立 134 了快速、敏感、稳定的金葡菌肠毒素B定量检测方法，并采用大鼠烫伤合并金葡菌攻击所致 严重脓毒症模型，探讨肠毒素B在脓毒症和多器官功能损害中的变化规律及作用，并发现肠 毒素B在脓毒症和多器官功能障碍中具有重要作用。在此基础上，姚咏明等人进一步从分子 水平探讨烫伤后金葡菌脓毒症相关信号通路的活化规律及发病机制。他们发现，创、烧伤后 金葡菌肠毒素B通过激活T淋巴细胞诱导产生大量的干扰素一g等炎症介质，进而导致失控性 全身炎症反应和器官损害，而Janus激酶／信号转导和转录激活因子信号通路在这一发病过 程中起着关键作用。 葡萄球菌(主要有金黄色葡萄球菌和凝固酶阴性葡萄球菌)及链球菌(肺炎链球菌，化脓链 球菌和草绿色链球菌)是导致革兰阳性细菌脓毒血症的最常见细菌。可以通过皮肤，软组织，肺 部，血管内留置导管等途径引起机体感染。现在已经明确至少有两条途径可导致脓毒血症产生一 条途径是细菌释放具有超抗原作用的外毒素。另一条途径是通过细胞壁成分激活机体免疫细胞。 CelIsAPC)的主要组织相容 超抗原是指一类能与抗原递呈细胞(AntigenPresenting 性复合物Ⅱ(删C II)类分子及T细胞受体的VB链相结合的分子[2]。包括有毒素休克综合 Shock Toxin-1 症毒素1(ToxicSyndrome Enterotoxins Exotoxins SE)和链球菌致热