模拟乳腺癌骨转移微环境中CGRP对成骨细胞OPG和RANKL表达影响.pdfVIP

中国肿瘤生物治疗杂志 http：／／www．biother．org ChinJCancerBiother，Jun．2009，Vo1．16，No．3 · 243 · DOI：10．3872／j．issn．1007-385X．2009．03．007 ·基础研 究 · 模拟乳腺癌骨转移微环境 中CGRP对成骨细胞 OPG和 RANKL表达影响 杨 晨，赵 晖，姚 阳，王智煜，陈 平 (上海交通大学 附属第六人民医院肿瘤内科，上海 200233) [摘 要] 目的：以乳腺癌细胞与成骨细胞共培养模拟乳腺癌骨转移微环境，观察在此微环境中降钙素基因相关肽 (calci— toningene．relatedpeptide，CGRP)对成骨细胞护骨素 (osteoprotegerin，OPG)及细胞核因子KB受体活化因子配体 (receptoracti— vatorofnuclearfactor—kappaBligand，RANKL；又称破骨细胞分化因子)表达的影响。方法 ：将转移性乳腺癌细胞 MDA—MB一 231或MDA—MB-435与成骨细胞MG63共培养，建立模拟乳腺癌骨转移微环境。行CGRP(1x10mol／L)干预，应用RT—PCR 和WesternBlotting技术检测干预后 OPG和RANKL在mRNA和蛋 白水平表达的变化。结果 ：MG63与MDA—MB-231或MDA— MB-435共培养环境 中，RANKLmRNA及蛋白水平升高，而OPGmRNA和蛋 白水平表达下降；CGRP处理后，共培养环境 中 RANKLmRNA及蛋白水平降低，OPGmRNA和蛋白水平升高 (均 P0．05)。结论 ：乳腺癌细胞能调节成骨细胞 OPG／ RANKL轴的表达，进而可能促进破骨细胞的活性，造成溶骨性破坏；CGRP干预可逆转此调节作用，在乳腺癌骨转移的治疗中 有潜在应用价值。 [关键词] 降钙素基因相关肽 ；乳腺癌细胞；成骨细胞；护骨素；破骨细胞分化因子 [中图分类号] R737．9；R730．2 [文献标志码] A [文章编号] 1007—385X(2009)03—0243~5 Effects of calcitonin gene-related peptide on osteoprotegerin and RANKL expressionsin osteoblastcells in bone metastasismicroenvironmentofbreast cancerin vitro YANGChen。ZHAOHui，YAOYang，WANGZhi—yu，CHENPing (DepartmentofOncology，SixthPeoplegHospital， ShanghaiJiaotongUniversity，Shanghai200233，China) [Abstract] Objective：Toobservetheeffectofcalcitoningene-relatedpeptide(CGRP)ontheexpressionofosteopro— tegerin(OPG)andreceptoractivatorofnuclearfactor—kappaBligand(RANKL)inosteoblastcellsthroughaninvitro breastcancercellandosteoblastcellco．culturesystem．M ethods：ThemetastaticbreastcancerMDA—MB一231orMDA． MB435cellswereco—culturedwithosteoblastMG63cellstoestablishan vitromicroenvironmentofbonemetastasisof breastcancer．AftertreatedwithCGRP(1×10 mol／L)，OPGandRANKLmRNAandproteinexpressionsinosteoblast MG63ceilswereexaminedbyRT—PCR andW esternblotting．Results：ExpressionofRANKL inosteoblastMG63 cells was