p21、p27基因多态性和食管癌关联研究.pdfVIP

中文摘要 P2盈、P27基因多态性与食管癌的关联研究 摘 要 目的：食管癌是我国北方发病率较高的肿瘤。由于肿瘤 确诊时多处于中晚期，术后五年生存率很低，因此确定高危 人群，实现早期诊断是提高其生存率的有效途径。食管癌的 发病与亚硝胺类化合物、营养缺乏、不良饮食习惯、吸烟、 饮酒、霉菌感染等因素有关。然而，并非所有暴露这些环境 危险因素的个体均患食管癌b这说明除环境因素外，一定的 遗传背景是这些肿瘤发生的重要因素。 P2l和P27基因是近年来发现的细胞周期蛋白依赖性激 窿疆妻抑带4齐IJ(cycl 重要成员QP21和P27基因具有抑制肿瘤细胞生长的作用， l和P27 在许多肿瘤的发生发展中扮演着抑癌基因的角色。P2 nucleotide 基因的单核苷酸多态性(single 可能影响其基因的转录和蛋白质的表达水平。因此，对P21 和P27基因多态性与肿瘤发生、发展关系的研究将对肿瘤的 预防和治疗具有重要的指导意义。 本研究旨在探讨P2l基因外显子的3’’非翻译区 (un饷nslated 因第109密码子的SNP对食管鳞状细胞癌发生及淋巴结转 移的影响。 一 方法：采用基于医院的病例一对照研究方法，收集202 例食管癌患者和265例健康对照个体，．采集静脉抗凝血5ml， 同时收集病史、个人史、肿瘤家族史。以蛋白酶K消化．饱 中文摘要 和氯化钠盐析法提取外周血白细胞DNA，分别采用聚合酶链 chain 反应(polymerase length 1外显子的3’UTR polymo平hismanalysis，RFLP)方法检测P2 第20碱基对趼口。以及P27基因第109密码子SⅫ位点的 基因型。 ：． l2．O版本软件包(SPSS 数据统计分析采用SPSS 学意义。比较基因型频率的观察值与预期值应用卡方检验进 比较采用行×列表卡方检验。以非条件Logistic回归法计算 经年龄、性别校正的相对风险度比值比(oddsratio，OR)及 其95％可信区问(confidenceinterval，CI) 结果； 1 ESCC患者组中上消化道肿瘤(upper ’健康对照组(4．1％) 烟者比例(49．2％)与健康对照组(49．1％)相比无显著 性差异(f=o．01，P=o．98)。 2P2l和P27的基因型分布在ESCC‘患者组及健康对照组中 康对照组中，P21基因3’UTR的吖T、C仃、C／C基因型 4．4％、49．4％、36．2％， 频率分别为l8．8％、47．0％、34．2％和l 中文摘要 基因型和等位基因型分布与健康对照组无显著性差异 。 (PO．05) 3根据吸烟状况分层分析发现，吸烟患者P2l的剧T基因型 频率(26．o％)显著高于健康吸烟组(．12．o％)(．矿=8．60， P=O．Ol 4)。与C肥基因型相比，．携带册基因型可显著 增加吸烟者的ESCC发病风险(经性别和年龄校正的oR 个体中，P21的基因型及等位基因型频率均无显著性差异 吸烟的患者和健康个体中均无显著性差异(P0．05)。 4根据有无淋巴结转移进行分层分析表明，有淋巴结转移组 l