不同原因致大鼠急性肺损伤炎性反应及其地塞米松干预效果差异.pdf

中文摘要 不同原因致大鼠急性肺损伤炎性反应及地塞 米松干预效果的差异 摘 要 目的：急性肺损伤(ALI)是临床上危重病患者常见的严重 并发症，是机体遭受严重感染、休克、创伤、胃内容物吸入 等多利，原因打击时引起的以肺泡毛细血管膜通透性增加为特 征的肺部炎症综合症，发病急、病情重，甚至可以发展为急 性呼吸窘迫综合症(acute distress respiratorysyndrome， ARDS)。常见病因可以分为两大类：间接因素和直接因素。 前者包括严重感染、休克等，后者包括胃内容物吸入、重症 肺炎等。 ARDS是以肺内皮细胞和肺上皮细胞严重受损为特征的 肺实质的急性炎症反应，伴有致炎和抗炎因子的失控性释放。 虽然我们对ARDS的炎症机制的认识取得了重大突破，但是 对不同病因ARDS的炎症机制，包括蛋白渗漏、炎症介质水 平的差异及其原因认识较少。尽管目前对其治疗措施有很大 进展，但ARDS的病死率仍居高不下，约在50％左右，治疗 方面亟待取得重大突破。糖皮质激素为一种多途径抗炎药物， 但是其在ARDs中的临床应用一直存在争议，不同原因诱发 的ARDS激素治疗效果差异悬殊，但原因不明，几十年来一 直令临床医师倍感困惑。为此，本课题以动物模型模拟常见 不同诱因所致ARDS，探讨激素干预效果差异及其可能的机 理。 我们假设糖皮质激素的治疗效果和其致病因素是相关 中文摘要 鼠动物模型，横向比较两种不同模型炎症因子的释放水平、 病理学变化及对糖皮质激素的反应性。 方法：试验用SD大鼠96只，随机分为6组：①NS组， HCI+Dex组。每个组又随机分为两个亚组：非灌洗组和灌沈 组(病理组)，每组8只动物。④、⑤、⑥三组为激素干预组。 一次，总共3次。①、④二组为对照组，尾静脉注射生理盐 复制模型后4小时，非灌洗组每组8只动物， 1％戊巴 b．W)，经颈动脉插管放向．处死 比妥钠腹腔注射麻醉(5mg／1009 动物，收集鹿液， 离-1二,(3000rpm，4℃，l0min)，吸取上清， ．80℃保存，检测血清中TNF．a、IL．1B、IL一4、IL一10的含量。 取左肺下部，Bowin液固定，常规石蜡包埋做病理切片，观 察肺组织病理形态学变化并评分。取左肺上部w／D的测定 1％戊巴比妥钠腹腔注 f80。C，48h)。灌洗组每组8只动物， b．w)，经气管插管行全肺支气管肺泡灌沈， 射麻醉(5mg／1009 的含量和蛋白水平。细胞沉淀悬浮于等量生理盐水中，进行 细胞计数和分类计数。 中文摘要 LPS组血．清和BALF中IL。4含量无显著差异。 显水肿，肺表面可见点灶状出血，光镜下观察均可见肺间质 及肺泡腔水肿、渗出、出血等病理变化，病理积分无明显差 异，但肺损伤的特点不同。HCI模型组以肺内皮细胞坏死脱 落为主，而LPS组以肺间质与肺泡一年性粒细胞渗出为主要表 现，Dex能不同程度的减轻LPS组肺泡腔水肿、渗出、粒细 胞浸润等，而对Hel引起的内皮细胞坏死脱落无效。 数据以均数4-标准差(i4-一)表示。GCs干预组与非GCs 干预组比较用t检验，不同模型组组间比较用单因素方差分 析(OnewayANOVA)，P0．05表示有统计学意义。 结论：1 静脉注射LPS和气管内滴入HCI均造成大鼠 的急性肺损伤，成功地复制了两种不同病因所致ALI模型。 2 两个模型组在蛋白渗漏、因子水平、肺病理均存在 一定的差异，说明ALI的病理生理过程和致病因素是紧密相 连的。 中文摘要 3 糖皮质激素的干预效果和病因是密切相关的，它能 减轻静脉注射LPS致ALI的肺部炎症性损伤，但对HCI吸入 致ALI无明显改善作用。 关键词：急性肺损伤；