缩泉丸-补肾缩尿-作用系列研究.pdfVIP

2013年度中华中医药学会科学技术奖获奖项目简介 ·三等奖· ■l一●J-，、o 201303—03 ZY一17缩泉丸“补肾缩尿作用的系列研究 广州中医药大学 黄萍吴清和操红缨谈博李淑雯谭莹吴君鲁湘鄂 机理”为依托，展开了缩泉丸相关的补肾缩尿理论的研究。在接下来的2009—2010年，项目组分别从神经内分 泌、肾和膀胱功能不同环节人手，多层次多靶点地验证了缩泉丸“补肾缩尿”的作用及其机制。为中医古方的研 究开发提供新的思路和途径，对中医“补肾缩尿”的理论给予新的诠释和理解。 本项目以治疗肾虚多尿症效果显著的缩泉丸为研究对象，建立了腺嘌呤肾阳虚动物模型、D—gal致亚急性 衰老大鼠模型，从实验角度验证了古方缩泉丸对于治疗肾虚多尿症有显著的疗效并对其作用机制进行了深入 位的影响，证实缩泉丸可以增力IAQP-2在肾脏的表达与分布，从水平衡调节的角度推阐了缩泉丸的作用机制； 二是缩泉丸对肾阳虚多尿机体水平衡紊乱如尿中代谢物及离子浓度的影响以及血中ALD浓度的影响，证实缩 泉丸可以改善机体尿量过多的内在病理生理变化；三是观察缩泉丸改善肾阳虚时机体低下的免疫功能和脏器 系数，说明缩泉丸作用的整体调节性和多靶性；四是以醛固酮合成与分泌的调节为切人点，首次通过对肾素一 血管紧张素一醛固酮系统(RAAS)、下丘脑一垂体一肾上腺皮质系统(HPA)及醛固酮合成酶途径中与醛固酮调节 相关因素的研究，深入阐明缩泉丸能够增加醛固酮合成与分泌的机制；五是立足于缩泉丸对膀胱逼尿肌的调 控，证实缩泉丸可以从肌源性和神经源性两个角度调节逼尿肌胶原蛋白及神经受体的表达，恢复逼尿肌舒缩 11I mRNA及蛋白的表 I、Collagen 功能。从肌源性角度出发，缩泉丸可使衰老“多尿”大鼠膀胱逼尿肌Collagen 达显著降低，使动物由于衰老而异常沉积的胶原蛋白减少，增加了膀胱的顺应性及弹性，减轻衰老逼尿肌纤维 mRNA及蛋白的同时显著提高介导其舒张的 化趋势；从神经源性角度，缩泉丸在降低介导逼尿肌收缩的P2X2 mRNA及蛋白的表达，使两者保持动态平衡，恢复逼尿肌的正常舒缩功能。 63一AR 本课题组与湖南汉森制药股份有限公司密切合作，该厂为本项目提供所用受试药物。本项目研究成果对 于指导该厂重点产品“缩泉胶囊”的临床应用具有重要意义，为提高患者的生存质量作出了贡献并取得了L定 的经济效益。在本研究成果的指导下该厂在2010-2011年新增销售为124切亍元，新增利税为281万元；在2011— 2012年(1—9月)新增销售为1120万元，新增利税为238万元。