妊娠期与哺乳期合理用药的评价.pdfVIP

·405· 述 评 文章编号：1005—2216(2008)06—0405一02 妊娠期与哺乳期合理用药的评价 杨慧霞 关键词：妊娠期；哺乳期；合理用药 keywords：pregnancyperiod；lactationperiod；rationaldrug—using 中图分类号：R71 文献标志码：C 在20世纪中期之前，大多数医生认为胎盘是天然屏障 宁，必理通，泰诺林，斯耐普)均为B类药物，属于非那西汀 并像盾牌一样抵挡外界不良环境对胎儿影响，孕期使用药 的代谢产物，目前尚未发现有致畸影响口一。妊娠各期短期应 物不会通过胎盘危及胎儿。但上世纪50年代，发生了新药 用是安全的。尤其，孕妇在高热时不及时用药，高热本身也 反应停事件(肢体缺陷)．谚药在临床应用之前曾在很多种 会对胎儿神经系统的发育造成一定的影响。 动物实验中进行安全性评估，被认为是安全的，一种疗效好 我国目前临床上存在的问题：一方面，孕妇患有各种疾 的催眠／镇静药物。尽管妊娠期服用反应停引发了一系列 病需用药物治疗时不肯用药，以致病情加重。另外，孕妇患 明显的胎儿结构畸形，但是在I临床应用许多年后数千名明 病需用药物治疗，药物选择不合理。为保证孕期用药的合 显畸形婴儿的出生才证实了这种因果关系，发现了该药早 理性，了解妊娠期孕妇的药物代谢特点十分重要。 孕期应用的危害。这也反映出妊娠期确定药物的副反应十 孕期药物吸收发生改变；肝脏对药物的解毒能力下降； 分困难。作为医生我们不希望再看到妊娠期致畸作用像 多数药物与白蛋白结合少，血中游离药物增加；由于孕期肾 “反应停”类似的现象(大约1／3在早孕期应用该药的妊娠脏滤过率增加，加快了药物的排泄，药物半衰期缩短。子痫 期妇女分娩出畸形儿)。自从“反应停”药物事件后，大家 前期或慢性肾炎等合并肾功不全时，药物的半衰期延长，此 对于妊娠期药物使用的担心越来越多，这也促进了美国 时用药，应予以重新估计。再者，妊娠28周后几乎所有药 1962年药物条例的颁布。根据这项条例，每种药物必须在物均能通过胎盘；所以，在妊娠期选择用药时应考虑到上述 说明书上标明其使用的安全性和有效性，使用指征的相关 情况。另外，同一种药物，在妊娠不同时期，对胎儿的影响 研究情况。另外，二乙基己烯雌酚(DES，人工合成的雌激存在差异，多数具有致畸作用的药物，在妊娠中、晚孕期应 素)作为治疗早孕并发症的药物被临床广泛地采用多年 用可能是相对安全的。 后，人们发现该药孕期应用和女婴将来阴道腺癌发生相关。 评价妊娠期药物使用是否会引发胎儿畸形时，应考虑 孕期应用DES所致的副反应，成为了宫内暴露药物所导致 药物的种类(包括半衰期)、服用剂量、用药时胎龄，以及药 后代远胡影响的例子，这种远期影响虽然很难被发现，但在 物可能存在的个体差异；一些研究证据显示，人群中有相当 今后临床中评价妊娠期药物时必须加以考虑。 一部分人的药物代谢能力发生了改变，如细胞色素P450同 胎儿处于发育过程，各器官发育未完善，孕期如用药不 工酶在很多药物的中间代谢途径中起作用‘2j。而在一些 当，对孕妇、胎儿，新生儿可能产生不良影响，孕期尽量减少 群体中，可能有高达10％的人存在一种或多种同工酶缺失 药物应用。但是，世界卫生组织(WHO)完成的一项涉及22或没有活性。因此在这些人群中，药物的浓度会很高，而且 个国家14 778名妊娠期妇女用药的调查显示，86％的女性在能在体内持续很长时间，胚胎或胎儿会比正常母亲的胚胎／ 妊娠期服用药物，平均每人接受2．9种处方药，该项调查并 胎儿暴露在更高浓度的药物中。在众多影响药物致畸的因 没有涉及没有经过医生建议和获得处方的非处方药的使 素中，妊娠期用药时机十分重要，受精后2周内，药物对胚 用…。WHO经调查指出：“毫无疑问，根据现有的知识，目前 胎的影响是“全”或“无”的影响，即自然流产或无影响；受 许多药物在妊娠期被没有指征地广泛地应用。孕妇最常用