司帕沙星分散片人体生物利用度研究.pdfVIP

司帕沙星分散片的人体生物利用度研究 黄怒宏 (广州军区药品仪器检验所 广州 510500) 【摘要】目的研究司帕沙星分散片人体内的相对生物利用度。方法交叉口服单剂量司帕沙星分散片 (受试制剂)和司帕沙星普通片(参比制剂)，用反相高效液相法测定二种制剂在人血清中的司帕沙星浓 度．使用SPSS软件对各药物动力学参数进行统计学分析．结果司帕沙星分散片和司帕沙星普通片的AUCo ．。，C。。，t。。分另q为(48．11±4．04)h．“g．mL一，(1．51±O．16)u 5．23)h．ug．mL一，(1．49士0．21)pg．mL吐，(4．51±0．21)h．受试制剂司帕沙星分散片相对生物利用度 有差异(p0．05)． 【关键词】司帕沙星分散片；高效液相色谱法；生物利用度 分散片是近年发展起来的一类新的固体口服制剂，具有服用方便、吸收快、生物利用度高等特点u1， 良好，组织分布广泛，血浆蛋白结合力低，细胞内渗透性强，消除半衰期长等药动学特点口1。SPLX分散 片和片剂均已应用于临床。为了研究SPLX分散片的人体内生物利用度，比较分散片与普通片剂的区别， 采用高效液相法，测定了18例健康男性志愿受试者口服SPLX分散片和普通片剂400mg后血浆中药物浓 度，计算其主要药动学参数和相对生物利用度，并进行生物等效性评价，为司帕沙星分散片的临床应用 提供参考。 1材料与方法 100 制药厂，每片含SPLX mg，批号020425)；司帕沙星片(商品名：司巴乐，日本制药株式会社，每片 含SPLX100 mg，批号027520)。所用试剂醋酸铵、乙腈、冰醋酸均为分析纯。 1．2仪器美国惠普公司Agilant Ⅱ型离心机(上海安亭科学仪器厂)，XW80A旋涡混合器(上海精科实业有限公司)。 1．3实验方法¨1 所有受试者试验前常规体检和血液生化检查心、肝、肾功能末见异常，受试期间停服任何药物，并禁烟 和酒。采用随机自身交叉对照试验，将18例受试者随机均分为两组，交叉口服SPLX分散片与片剂400mg， 两次给药时间间隔两周。受试者于试验前天19：00后禁食，次日晨空腹用200mL温开水顿服药物，服 药后3h始能进食，服药当日均统一用低脂标准餐。 1．4样品采集与处理 每例受试者均于服药前0．5h在前臂静脉安置留置针，抽取空白血样3mL。并分别于服药后O．5、 2、3、4、4．5、5、5．5、6、8、12、24、48、72、96h各采血3mL，血标本收集于肝素抗凝管内，室 温静置后离心分离血浆，血浆样本置-20℃低温冰箱避光保存备测。 1．5血药浓度测定 u 1．5．1仪器与色谱条件色谱柱：ODS柱(125舳×4．0姗，5m)；流速：1mL·min-1；流动相： nIll； 柱温；40℃。 1．5．2血浆样品测定取血浆标本O．5mL置10mL具塞试管中，加入乙腈0．5mL于旋涡混合器上混 p 合1min以沉淀蛋白，离心(3000r／min)10min，上清液经针头式滤膜过滤后，取20L滤液直接进 318 样分析，以外标法峰面积定量。色谱图见图1。 1．5．3标准曲线制作取空白人血清0．2 0．55、0．95、1．25、2．00和2．65mg·Lq的血清样品，按上述样品处理方法和色谱条件进行测定。得 回归方程为 ng·mL～。 J，=一89．65+6998．14彤，=0．9999，线性范围为0．05～2．65mg·L～。血样最低检出浓度为10 u 1．5．4回收率和精密度实验按0．2、0．8、3．2g·mL_‘3种药物浓度分别作提取回收率、方法回收率、 日内RSD和日间尼觋结果见表1。