抗肿瘤靶向微粒给药系统的研究进展.pdfVIP

广东药学院学报 Pharmaceutical Journal Feb．2010．26(1) ofGuangdong College 抗肿瘤靶向微粒给药系统的研究进展 凌丽，张武雄，朱亮 (广东药学院药科学院，广东广州510006) 关键词：微粒给药系统；靶向制剂；抗肿瘤药物 中图分类号：R979．1文献标识码：A doi：10．3969／j．issn．1006—8783．2010．叭．030 文章编号：1006—8783(20t0)01—0107—04 化疗是治疗恶性肿瘤的一种重要措施，但是抗 减少给药剂量和降低药物毒性，体内易降解、无毒、 肿瘤药在体内呈全身性分布，肿瘤组织内很难达到 无免疫原性，已广泛用作包载各类药物尤其是抗肿 有效药物浓度，且自身又不具备辨别正常细胞与肿 瘤药物的载体。脂质体作为抗肿瘤药物载体具有免 瘤细胞的能力，因此，在杀灭癌细胞的同时也损伤了 疫原性小、无毒、缓慢释放、持续时间长、无免疫原性 正常细胞，造成全身毒性反应，如骨髓抑制等，常常 定向分布的靶向等特点，可提高治疗指数，降低毒副 导致化疗失败。近年来，抗肿瘤药物的靶向性传递 作用[31。 研究越来越受到人们的重视。 将单克隆抗体与脂质体一起可构建成免疫脂质 drugdeliverysystems，体，经单抗与靶细胞抗原．抗体特异性结合，可将脂 靶向给药系统(targeting TADS)是指药物载体通过局部或全身血液循环而使质体靶向到特定细胞和器官。但免疫脂质体表面单 药物选择性地浓集定位于靶组织、靶器官、靶细胞或 抗应达到一定数目，并且保持足够的导靶活性才能 细胞内结构并在该靶部位发挥治疗作用的给药系 o将抗癌胚抗原(CEA)单抗 发挥作用。Yanagie等M 统，近年来靶向给药系统的研究已经成为国内外药 制备成免疫脂质体，可与细胞表面带有CEA的人胰 剂学研究的重点之一。靶向制剂可以提高药物的溶 腺癌细胞选择性结合，应用这种免疫脂质体携带药 出度和稳定性，增加药物对靶细胞的指向性，降低对 物向瘤内注射，其抑瘤效果较普通脂质体明湿增强， 正常细胞的毒性，使药物具有药理活性的专一性，减 且能破坏正常组织与癌组织交界处的恶性细胞。 少剂量，提高药物制剂的生物利用度，适于l临床运 Goren等¨1将叶酸通过酰胺键连接在阿霉素长 用…。近年来，提高抗癌药物的局部浓度及对癌细 循环脂质体中PEG链的末端制备了主动靶向脂质 胞的选择性，减少全身的毒副反应方面的研究取得 了明显的进展旧]。本文就近年来抗肿瘤靶向药物 鼠体内。检测结果表明：与阿霉素相比，叶酸阿霉素 给药载体的体内分析研究作一简要综述。 长循环脂质体靶向性明显，治疗组与对照组的复发 率分别为10％和65％。 1脂质体 脂质体(1iposomes)是一种由磷脂双分子层构成 子受体的单克隆抗体)联合介导的主动靶向长循环 的、具有类细胞结构的脂质囊泡，作为药物载体，可 脂质体，并以KB细胞(同时表达叶酸受体和表皮生 以改变被包封药物的体内分布、提高药物治疗指数、 长因子受体)为模型进行体外细胞毒性实验。将 KB细胞、封闭叶酸受体的KB细胞、封闭表皮生长 因子受体的KB细胞、两受体均被封闭的KB细胞培 收稿日期