DNA的损伤修复.pptVIP

DNA的损伤 修复和基因突变 SOS response Gene mutation －miracle（wonder） DNA损伤 指在生物体生命过程种DNA双螺旋结构发生的任何改变 1 碱基的改变 2 双螺旋结构的异常扭曲 引起DNA损伤因素 DNA分子的自发损伤 互变异构 脱氨试剂 活性氧引起诱变 物理因素 UV－嘧啶二聚体 化学因素 烷化剂 碱基类似物 DNA的修复 主要有5种 切除修复 错配修复 直接修复 重组修复 易错修复 切除修复 碱基的切除修复 包括3步反应 1 由细胞内特异的酶识别损伤反应 2 水解苷键，切除该碱基 3 DNA糖苷酶释放该碱基 核苷酸的切除修复 DNA糖苷酶 识别DNA种不正常的碱基并将其水解脱落 错配修复与直接修复 错配修复（mismatch repair） 甲基化酶 直接修复（direct repair） 光复活作用 光复活酶 O6-甲基鸟嘌呤－DNA甲基转移酶 单链断裂修复 DNA连接酶 重组修复 机体细胞对在复制起始时尚未修复的DNA损伤可以先复制再修复,复制后修复 重组修复(recombination repairing)： 这是DNA的复制过程中所采用的一种有差错的修复方式。 易错修复和SOS应急反应 许多能造成DNA损伤或抑制DNA复制的过程能引起一系列复杂的诱导效应，这种效应称为应急反应（SOS reponse） SOS反应的机制 未诱导的细胞 靶基因 lexA基因被LexA 蛋白质部分阻遏 recA基因被LexA 蛋白质部分阻遏 （?40个不同的位点被阻遏） LexA(阻遏物) RecA(辅蛋白酶) 靶基因表达 lexA靶基因表达 但产物被分解 recA大量表达 RecA促使分解LexA 诱导的细胞 单链DNA ATP SOS修复： 这是一种在DNA分子受到较大范围损伤并且使复制受到抑制时出现的修复机制，以SOS借喻细胞处于危急状态。 DNA分子受到长片段高密度损伤，使DNA复制过程在损伤部位受到抑制。 ?损伤诱导一种特异性较低的新的DNA聚合酶，以及重组酶等的产生。 ?由这些特异性较低的酶继续催化损伤部位DNA的复制，复制完成后，保留许多错误的碱基，从而造成突变。 Sos修复的生理意义 避免产生不含DNA的细胞 使细胞有更多重组和修复的机会 分子生物学与中医药 补肾健脾活血对下丘脑-垂体-肾上腺-胸腺轴基因表达影响 人参,灵芝促进核酸,蛋白代谢 二仙汤影响SOD,CAT表达增强,抗衰老 补阳还五汤增强SOD-1基因的表达 PCR鉴定中药材 “以毒攻毒”治疗白血病 黑箱效应 * *