Ets家族转录因子及其与肿瘤浸润转移的关系.pdfVIP

国外医学肿瘤学分册 　2003 年 6 月 　第 30 卷 　第 3 期 ·177 · Ets 家族转录因子及其与肿瘤浸润转移的关系 于 　氵勇综述 　张一楚审校 (上海第二医科大学附属新华医院普通外科 ,上海 　200092) 摘要 : Et s 家族是最大的信号依赖转录调控因子家族之一 ,其成员的共同特点是蛋白序列中含有 Et s 域 。在细胞 、组织 和器官水平 Et s 家族转录因子参与多种哺乳动物的生长发育过程 ,包括细胞增殖 、分化 、迁移 、凋亡和细胞间相互作用 。 ( ) Et s 家族成员在肿瘤局部浸润过程中 ,通过转录激活一些参与细胞外基质 ECM 降解的酶 ,如丝氨酸蛋白酶 、基质金属蛋 ( ) 白酶 MMP 等 ,使肿瘤细胞得以分解并穿透周围结缔组织屏障而向深部组织发生浸润转移 。 关键词 : Et s 家族 ;转录因子 ;肿瘤 ;局部浸润 中图分类号 :R730 . 23 1 　　　文献标识码 :A 　　　文章编号 (2003) 030 17703 　　转录因子通过与基因启动子区域的特异 DNA 序 最初是在 E26 鸟骨髓成红细胞增多症病毒所表 ( ) 列结合的方式调节基因的表达 ,影响细胞生长 、分化和 达的融合蛋白中发现 et s 癌基因 vet s ,其中还包括 ( ) 凋亡 。目前已经证明许多细胞癌基因实际上就是具有 张口蛋 白 gag p rotein 和 myb 蛋 白。v Et s 蛋 白含有 ( ) 启动子特异性的转录因子 。在许多人类肿瘤中也检测 et s 域 et s domain , 由84 个氨基酸组成 。在多大数不 到此类转录因子的高活性 ,提示它们可能与肿瘤的发 同蛋白的et s 域中 ,约一半氨基酸序列是相同或相关 生发展有一定关系[ 1 ] 。 的。如人类 Et s1 和 PU 1 的 et s 域之间氨基酸序列差 Et s 家族作为最大的信号依赖转录调控因子家族 别最大 , 即使这样 , 它们也有 35 % 的氨基酸序列相 之一 ,介导细胞增殖 、分化和恶性变 ,其过度表达和许 同[2 ] 。 多人类肿瘤的发生有着密切联系 ,近年已成为各国学 根据 et s 域氨基酸序列的相似程度 、位置和具有 者的关注热点 。 亚群特异性的氨基酸序列 , Et s 家族可以分成若干亚 细胞对外界刺激的反应由一系列信号级联转导所 群 ,比如 Et s1 + 2 ,et s 域靠近羧基端 ; Elf 1 ,et s 域位于 控制 ,它们将细胞外受体接受的信号传递到细胞核 。 中部 ;而在 Fli + Erg 中et s 域靠近氨基端 。Et s1 + 2 et s Et s 家族转录因子就属于信号转导通路中的细胞核效 域中的 D 和 F 序列就属于亚群特异性的氨基酸序 应物 ,接受信号后控制基因的转录 。一些信号通路 ,如 列[2 ] 。