dl—萘普生重排合成的工艺研究Ⅲ.pdfVIP

维普资讯 牟，2 (f 中国医药工业杂志 Ch{neseJoum~lofPh缸m t1 ! ．堑 I1j～ 一萘普生重排合成的工艺研究Ⅲ△ 张 陵 制 北 430~74 (武汉化工学院制药研究室，湖北 )。rl，、J43‘ ／j摘要 在三甲基氯硅烷的存在下，丙酰萘甲醚、乙二醇和原位形成的溴台二嚼烷一锅反应转化成2 (1一溴乙基)一2一(6一甲氧基． 萘基)-I，3一二氧戊环 (8)，再经重排、水解即得 一萘普生 对丙酰萘 甲醚计算，总收率 91．5％。探讨了反应温度和不同溶剂对 8收率的影响。还考察添加不同Lewis酸对 氧化锌催化 8重排时间的影 响。 关键词 一萘昔生 溴台=嘿烷 一锅台成 重排 合成 在d一卤代酰基萘缩酮的L 2一芳迁重排 化，反应不完全 不经分离直接重排、水解是 合成萘普生的工艺中，以丙酰萘 甲醚 (2)为原 引起 一萘普生质量欠佳的主要原因之一。为 料，须经例链 口一单溴化、乙二醇缩酮化 或 克服上述不足，本文以在三 甲基氯硅炕存在 先 乙二醇缩酮化，再侧链 d一单溴化”两步工 下，直接将 2、乙二醇和原位形成的溴台二唾 序，方可制得2一(1-澳 乙基)-2-(6-甲氧基-2- 烷一锅台成法制成 8，进而重排、水解，即得 萘基)一1，5氧戊环 (8)。其侧链 a一单溴化 d一萘普生，总收率 91．5％以上。其合成路线 需使用另制的吡啶一氢溴酸过澳化物 或 溴 型 如下： 三甲基苄铵树脂 “，且以酸催化乙二醇缩酮 广] 0 0 ／cOcH。cH3 + cH 伽 J CH~O ／ V V 2 3 八／iHc。。“ f6 l cH a() ＼ 曾仿 Svoboda制备 3类似物的方法 】， 色结晶，mp80,~85。C，文献 ’mp81~83。c] 试从2以乙二醇和原位形成的溴台二嚼烷在 和2一溴一l-(5-澳-6-甲氧基一2一萘基)丙-1-酮 ．nIF中进行一锅反应，但 GLC跟踪显示，于 (5)[为淡黄色粉末，mp167~169℃，文献 2~-,50~C即使经 25h，反应也无法进行，结果 mp165~168。c]。因此 8产物复杂、收率低 全部回收原料2。随后将反应温度提高至45～ 的主要原因可能是原位形成的溴合二嘻烷稳 5O。c，GLc显示原料 2的峰经 玷mi即完 定性羞。在较高温度易破坏而解离成无区域 全消失，但经处理后，得一固体混合物，经分 选择性的澳所致。但在此反应体系中，加入 离纯化后，除得26字舀主产物 8外，还得到二 个副产物，经IR、HNMR、MS证实分别为 2· △ 前报见本刊，l0981z4(时：193