SLeX抗原表达与胃癌转移研究的进展.docVIP

SLeX抗原表达与胃癌转移研究的进展 李金妮 临硕91 摘要：唾液酸化路易斯寡糖-X(Sialyl Lewis—X，SleX)抗原是表达在胚胎组织和肿瘤细胞表面糖脂及糖蛋白上的含寡聚糖的一组糖水化合物抗原，在肿瘤患者中其高表达，正常人中不能测到，检测唾液酸化路易斯—X抗原在临床工作中有很大意义，在胃癌中这种抗原同样有高表达，与胃癌的转移有很大的关系。 关键词：唾液酸化路易斯寡糖-X抗原 胃癌 αl,3岩藻糖转移酶 胃癌在我国最常见的恶性肿瘤中居首位，目前临床多采用以手术为主的综合治疗方法，但是疗效并不理想，晚期预后很差，其中肿瘤浸润转移是影响其疗效的主要因素。在肿瘤细胞的转移过程中，肿瘤细胞与基底膜的相互作用是关键步骤之一。肿瘤细胞必须穿越基底膜才能发生浸润扩散。基底膜是由胶原蛋白多糖组成地完整连续性结构。正常情况下是癌组织浸润的屏障。通常肿瘤细胞通过基底膜分三步：肿瘤细胞黏附于基底膜，细胞外基质降解以及肿瘤细胞的迁移。 唾液酸化路易斯寡糖-X(Sialyl Lewis—X，SleX)抗原是表达在胚胎组织及肿瘤细胞表面糖脂及糖蛋白上的含有寡聚糖的一组碳水化合物抗原，在许多上皮性肿瘤的发生过程中如结肠癌、乳腺癌、肝癌、胃癌等中由于岩藻糖转移酶基因的高表达，导致细胞表面聚糖结构发生变化，其中之一就是形成含有SA和Fuc基团的抗原决定簇，如SLeX等。它们还是表达在血管内皮细胞上的细胞黏附分子E-钙黏蛋白的配体。这一细胞黏附系统被认为参与肿瘤血管内迁移的机制。 1．唾液酸化路易斯寡糖-X(SialyI Lewis—X，SleX)抗原 1.1唾液酸化路易斯寡糖．X(sialyl Lewis-X，SleX)抗原结构特点 SleX抗原是表达在胚胎组织及肿瘤细胞表面糖脂及糖蛋白上的含有寡聚糖的一组碳水化合物抗原，为细胞黏附分子E-选择素所识别的比较确定的1个配基，也是单唾液酸神经节糖苷脂CAl9-9(sialyl-LeA)的同分异构体，由半乳糖(galactose，Gal)、葡萄糖(graPesugar，Glc)、唾液酸(neumminicacid,NeuAc)、N2乙酰基(N2acetyl，NAc)、岩藻糖(fucose，Fuc)5个分子结合而成，其结构为(NeuAc2-3Gall—4[FucAl—3]GlcNAcBl-3GalBl-4Glc B l一1cer),在正常人体组织中SleX的表达很难检测出，但在许多上皮性肿瘤的发生过程中，由于岩藻糖转移酶基因表达失常，导致细胞表面聚糖结构发生变化，其中之一就是形成含有SA和Fuc基团的抗原决定簇，如SLeX等。 1.2唾液酸化路易斯寡糖一X(Sialyl Lewis-X，SleX)抗原功能 多种起源的肿瘤细胞如胃癌肿瘤细胞已知表达SleX和SleA，它们是表达在血管内皮细胞上的细胞黏附分子E-钙黏蛋白的配体。这一细胞黏附系统被认为参与肿瘤血管内迁移的机制。SleX抗原与E2选择素中的selectin及表皮生长因子样物质有着高度的亲和力，从而导致肿瘤细胞与内皮细胞的黏附。已证明唾液酸化的Lewis抗原，特别是SleX是血管内皮细胞表面E-和P-选择素(slectin)的配体，并参与白细胞向炎症区域浸润和肿瘤细胞穿出血管进入正常组织形成转移灶的过程。 SleX的糖链是CAl9-9，SPan-1，它们是临床上常见肿瘤的标志，并且是一种被广泛重视的选择性家族性配体的黏附分子。它们是细胞表面糖蛋白和糖脂质的糖链。这些被唾液酸化的糖链是附加上岩藻糖形成的。一般认为，调节恶性肿瘤生物合成过程中的唾液化与岩藻化的酶活化异常或产生亢进。当癌进行血道转移时，癌细胞与血管内皮细胞最初接触是从这些糖链与其化合物缓慢结合开始的，继之引起使癌细胞与血管内皮细胞持续性接触的细胞因子相互作用，之后在整合素作用下发生了强有力的结合而形成的。从血管内的癌细胞到血管外的游出过程是一个连续性过程，SleX在此过程中起重要作用，也就是说，SIeX在细胞表面产生越多，越有利于癌细胞的早期血行转移。用各种消化器官的癌细胞株做的实验中证明，SleX产生越多，越容易发生肝转移；临床上对胃癌的检查中发现，胃癌的肝转移与SleX产生有关。 1.3 SleX抗原合成酶-αl,3岩藻糖转移酶(αl,3-fucosyltransferase α1,3FucT) SleX抗原的表达，主要取决于两种酶的作用，一种是α1,3Fuc2T，另一种是α2,3唾液酸转移酶α2,3sialyctransferas简称α2,3ST)，存在于多聚N-乙酰乳糖胺链上的α2,3ST和α1,3Fuc2T的连续活动