解热镇痛抗炎药学习讲义及知识要点分析.ppt

解热镇痛抗炎药 antipyretic，analgesic，and anti-inflammatory drugs 目 录 解热镇痛抗炎药是一类具有解热、镇痛、抗炎和抗风湿作用的药物。 鉴于其抗炎作用与糖皮质激素不同，1974年在意大利米兰召开的一次国际会议上将这类药归入非甾体类抗炎药物（non-steroidal anti-inflammatory drugs，NSAIDs）。 由于阿司匹林是本类药物的典型代表药，故也称为“阿司匹林类药物”。 多为有机酸类化合物，有相似的药理作用、作用机制和不良反应。 通常可分为水杨酸类、苯胺类、吲哚类、芳基乙酸类、芳基丙酸类、烯醇酸类、吡唑酮类、烷酮类等。 NSAIDs 主要的共同作用机制是抑制体内环氧化酶（cycloxygenase, COX）活性而减少局部组织前列腺素（prostaglandin, PG）的生物合成。 根据对COX作用的选择性分为： 非选择性COX抑制药 选择性COX－2抑制药 自膜磷脂生成的各种物质及其作用以及抗炎药的作用部位 药理作用 1．解热作用 2．镇痛作用 3．抗炎和抗风湿作用 前列腺素（prostaglandin， PG） PG的功能 PG合成和释放的增多导致体温调定点的提高，体温升高。 PG具有一定的致痛作用，同时还具有显著地提高痛觉神经末梢对其它致痛物质的敏感性。 PG参与炎症反应，使血管扩张，通透性增加，引起局部充血、水肿和疼痛。 解热作用 发热的机制 解热作用的机理 抑制PG合成酶（环氧酶），减少PG的合成。 解热作用的特点 （1）对各种原因引起的发热均有效。 （2）对体温正常者几乎无影响。 （3）仅是对症治疗，应同时进行病因治疗。 镇痛作用 作用部位：外周神经系统 作用机制：抑制炎症局部的PG合成 作用特点 （1）作用强度比吗啡弱 （2）对创伤性剧痛及内脏绞痛无效（直接刺激感觉神经 末梢引起） （3）对慢性钝痛（为伴有PG增多的炎性疼痛，如牙痛、头痛、神经痛、肌肉痛等）效果好 （4）不产生欣快感与成瘾性 抗炎和抗风湿作用 炎症组织中，包括类风湿性关节炎，有大量PG，PG与缓激肽等致炎物质有协同作用。 本类药物因抑制炎症反应时PG的合成，能减轻红、肿、热、痛等反应，故可明显缓解风湿及类风湿性关节炎的症状，但不能根除病因，也不能阻止病程的发展或并发症的出现，仅有对症治疗的作用。 水杨酸类（salicylates）药物是应用最早的NSAIDs，包括阿司匹林和水杨酸钠，其中阿司匹林（aspirin），又称乙酰水杨酸（acetyl salicylic acid，ASA）最为常用。 阿司匹林（aspirin） 【体内过程】 【药理作用及应用】 【不良反应】 【体内过程】 口服吸收迅速，因易被胃肠粘膜、肝脏和红细胞中的酯酶水解，故血中主要是水杨酸形式，并主要以此形式分布到全身各组织器官。 血浆蛋白结合率约85%，甲状腺激素、青霉素、苯妥英钠、苯磺唑酮、胆红素、尿酸和其他有机酸类NSAIDs等能竞争性与蛋白结合。 主要经肝脏代谢，并由肾脏排泄。其排泄速度和量与给药剂量和尿液pH值有关。 【药理作用及应用】 解热镇痛 常用剂量（0.5g）即有显著解热镇痛作用，增强散热过程，使发热者的体温降低到正常，而对正常体温一般无影响。 对轻、中度体表疼痛，尤其炎症性疼痛也有明显疗效。 临床常以复方制剂，如复方阿司匹林（亦称APC）用于伤风感冒发热头痛、偏头痛、牙痛、神经痛、关节痛、肌肉痛和女性痛经等。 【药理作用及应用】 抗炎抗风湿 使用最大耐受剂量（每日3～4g）有明显的抗炎、抗风湿作用，使急性风湿热患者用药后24～48小时内临床症状缓解，血沉下降。可作诊断性用药。也能明显减轻风湿性关节炎和类风湿性关节炎的炎症和疼痛。 【药理作用及应用】 抑制血小板聚集，抗血栓形成 血小板产生的血栓素A2（TXA2）是强大的血小板释放及聚集的诱导物。阿司匹林可抑制血小板的COX-1，进而抑制TXA2的合成，影响血小板聚集，抑制血栓形成。 【药理作用及应用】 抑制血小板聚集，抗血栓形成 小剂量阿司匹林（40~80mg）最大限度地抑制血小板聚集，用于预防心肌梗塞和脑血栓形成，减少缺血性心脏病发作和复发的危险，降低一过性脑缺血发作患者的中风发生率和病死率。 【药理作用及应用】 但是，大剂量阿司匹林（0.3g）能抑制血管壁内COX-1，减少前列环素（PGI2）的合成， PGI2是TXA2的生理性对抗物，其合成减少可促进凝血及血栓形成，因此用阿司匹林防治血栓性疾病以小剂量为宜。 【药理作用及应用】 其他