甲状腺疾病实验室检查新进展及其.docVIP

甲状腺疾病实验室检查新进展及其 在临床上的应用 甲状腺疾病的实验室检查包括评价甲状腺功能指标甲状腺自身免疫异常指标和与甲状腺癌诊断和复发相关的指标。近年来,随着新的检测技术的使用,使得评估甲状腺疾病的实验室指标敏感性和特异性不断提高,而临床循证医学的证据使人们对采用的诊断甲状腺疾病指标的认识也在不断更新。为此,本文将对甲状腺疾病实验室检查常见指标的新进展及其在临床上的应用进行综述。 1　血清甲状腺激素测定 理论上,血清游离甲状腺素(FT4)和游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)测定不受甲状腺结合球蛋白(TBG)浓度变化影响,比总甲状腺素(TT4)、总三碘甲状腺原氨酸(TT3)测定有更好的敏感性和特异性。但因血中FT4、FT3含量甚微,测定方法学上许多问题尚待解决,测定的稳定性不如TT4、TT3。此外,目前大多数临床实验室测定FT4和FT3所采用的方法并非将游离型激素与结合型激素进行物理分离 (半透膜等渗透析、超滤、柱层析等)后直接测定游离激素 其测定结果在某种程度上仍受甲状腺激素结合蛋白浓度的影响,所以被称为“游离激素估计值(freehormoneestimate)”,即FT4E和FT3E更为合理[1]。妊娠期FT4波动较大,目前还没有孕期特异性方法和特异性的FT4参考范围。但是TT4检测方法稳定,在妊娠 第8～10周TT4已经增加为非妊娠时的15倍,并保持稳定至分娩。因此,在妊娠期间应优先选择TT4而不是FT4来评价甲状腺功能,可以通过系数15来调整妊娠时TT4 的参考范围。如妊娠期间TT4低于100nmol/ (78μg/dL),可以诊断为低甲状腺素血症(低T4血症)[2]。本文血清促甲状腺激素测定、甲状腺自身抗体测 定、甲状腺球蛋白测定、降钙素测定均参考文献[1]。 血清促甲状腺激素(TSH)测定 血清TSH测定方法经历了4个阶段的改进。第一代TSH测定,主要采用放射免疫测定(RIA)技术,已被淘汰第二代TSH测定以免疫放射法(IRMA)为代表,目前我国 部分临床实验室仍在采用。第三代和第四代TSH测定分别以免疫化学发光法(ICMA)和时间分辨免疫荧光法(TRIFA)为代表,称为超敏TSH测定。建议选择第三代以上的 TSH测定方法(功能敏感性≤002mU/L)。TSH的正常参考值范围为03～50mU/L。近年来发现95%严格筛选的甲状腺功能正常志愿者TSH值在04～ 25mU/L,故有建议将血清TSH上限降低到25mU/L此外,又发现TSH值在01～04mU/L表示甲状腺激素过多,老年人心房纤颤和心血管疾病危险性可能增加。因此 需关注TSH正常值参考范围的调整及变化。我国学者滕卫平等通过大样本、前瞻性研究发现,10～19mU/L是TSH的最安全范围[3]。TSH测定的临床应用:(1)超敏TSH是诊断原发性甲亢和甲减最敏感及首选指标。(2)诊断亚临床甲状腺疾病 [亚临床甲状腺功能亢进(简称甲亢)和亚临床甲状腺功能减低(简称甲减)]。(3)监测原发性甲减LT4替代治疗 中国TSH靶值一般为02～20mU/L;老年人较高,建议为 05～30mU/L。(4)监测分化型甲状腺癌(DTC)LT4抑制治疗。美国甲状腺学会(ATA)《甲状腺结节和分化型甲状腺癌诊断和治疗指南(2006)》建议TSH靶值于低危患者 为01～05mU/L,高危患者为01mU/L[4]。(5)住院非甲状腺疾病(NTI)患者TSH检测。建议采用较宽的TSH参考范围(002～1000mU/L),并联合应用FT4/TT4测定;TSH水平在疾病的急性期通常暂时低于正常,恢复期反跳至轻度增高值;TSH轻度增高(高于正常上限而低于20mU/L)通常不影响预后,可于出院后2～3个月复查评价。(6)中枢性(包括垂体性和下丘脑性)甲减的诊断。原发性甲减当FT4低于正常时,血清TSH值应大于10mU/L,若TSH正常或轻度增高,应怀疑中枢性甲减。(7)不适当TSH分泌综合征(垂体TSH瘤和甲状腺激素抵抗综合征)的诊断。甲状腺激素水平增高而TSH正常或增高的患者需考虑本病,但首先要排除甲状腺结合蛋白异常和测定技术问题。 3　甲状腺自身抗体测定 31