综述骨肉瘤化疗耐药相关基因的研究进展.pdfVIP

1·64 · 第 18卷 　第 2 期 医 学 研 究 生 学 报 Vo l. 18　No. 2 2005年 2 月 Jou rnal of M edical Po stgraduate s Feb. 2005 ·综 　　述 · 骨肉瘤化疗耐药相关基因的研究进展 邱俊骏综述 , 　施 　鑫 , 　赵建宁 , 　吴苏稼审校 南京大学医学院临床学院 骨科 ,江苏南京 2 10002 南京军区南京总医院 摘要 : 　骨肉瘤是一种常见的恶性骨肿瘤 ,化疗的敏感性对其预后有着重要的影响 ,而耐药是临床化疗中常见的失 败原因。骨肉瘤的化疗耐药牵涉到许多遗传基因学的改变 , 随着分子生物学技术的发展 ,对这些遗传基因学改变 进行敏感而特异的检测 ,有助于对骨肉瘤进行分子诊断、预后判断 。 关键词 : 　骨肉瘤 ; 　化疗 ; 　耐药 ; 　基因 中图分类号 : 　R738. 1　　　文献标识码 : 　A 　　　文章编号 : 2005 020 164 03 Gen e rela ted chem otherapy resistance of o steo sa rcom a Q IU Junjun review ing , SH I X in , ZHAO J iann ing,WU Suj ia check ing D ep a rtm en t of O rthop aed ics, C lin ica l S chool of M ed ica l Colleg e of N anj ing Un ivers ity, N anj ing Genera l H osp ita l of N anj ing M ilita ry Comm and, PLA , N anj ing 2 10002, J iangsu, Ch ina A b stract: 　The sen sitivity to chemotherap y is very importan t for the p rogno sis of o steo sarcom a . M any genetic change s are invo lved in the chemotherap y re sistance of o steo sarcom a. W ith the developm en t of mo lecu lar b io logy the techn ique s of analysis of the change s can be u sed a s one of h igh ly sp ecific diagno s tic too ls and taken a s an importan t p rogno stic indicators for de sign ing novel therap eu tic modalitie s. Key words: 　 O steo sarcom a; 　Chemotherap y; 　R e sistance; 　Gene 物诱发 ,对该药耐药的同时对其他结构及功能无关 0　引　　言 的化疗药物亦产生交叉耐药 。 肿瘤细胞耐药类型较多 ,可分为内在耐药 in 骨肉瘤是一种常见的恶性骨肿瘤 , 其化疗耐 trisic drug re sistance 和获得性耐药 acqu ired drug 药的形成机制可分为 : ①多药耐药基因及其编码 re sistance 两类 。前者是肿瘤细胞在治疗的初始阶 的细胞膜蛋 白过度表达 ; ②多药抗药性相关蛋 白 段对多种抗肿瘤药物无明显反应 ;后者在化疗初期 MR P 基因的扩增或表达加强 ; ③DNA 拓扑异构 效果较好 ,但经过若干疗程后 ,肿瘤细胞对抗肿瘤药 酶 Ⅱ topo Ⅱ 的活性增高或性质改变 ; ④谷胱甘 物产生了耐药性 。此外 ,根据耐药谱的不同 ,可分为 肽转移酶 GST 活性增高 ; ⑤金属硫蛋 白 M T 对 原药耐药 p rim ary drug re sistance, PDR 和多药耐药 细胞的非特异性保护作用 ,表现在正常组织为减 m u ltidrug re sistance,MDR 。PDR 只能诱发对原药 毒 ,而表现在肿瘤组织为耐药 。现将这些相关因 耐药而对其他药物不产生交叉耐药 ; MDR 由一种药 素简要综述如下 。 收稿 日期 : 　2004 02 25; 　修订日期 : 　2004 0326 作者简介 : 　邱俊骏 1980 ,男 ,江苏盐城人 ,医学硕士研究生