肿瘤标志物之K-Ras.docVIP

肿瘤标志物之K-Ras 图1 EGFR信号传导通路 EGFR被TGFα、EGF等配体激活后启动细胞内信号传导，维持细胞存活，促进细胞增殖、转移，在存在血管内皮生长因子(VEGF)的条件下还可促进新生血管生成 新指南称，K-RAS基因检测既可以在原发灶也可以在转移灶样本上进行。NCCN专家组认为，K-RAS突变是结直肠癌形成过程中的早期事件，并且原发灶和转移灶基因状态之间具有很强的相关性。有鉴于此，K-RAS基因检测可以在原发灶的存档样本中进行，也可以在转移灶的存档样本上进行。而且，只要能找到上述样本之一，就没必要非得获取新鲜活检样本进行检测。 图2 抗EGFR单抗作用机制 抗EGFR单抗通过阻断EGFR二聚体的形成，抑制其下游的细胞内信号传导，从而抑制肿瘤细胞的存活、增殖、转移以及新生血管生成 与K-RAS基因检测不同，EGFR基因检测反而未被发现可预测EGFR抑制剂疗效。因此，目前并不建议常规进行EGFR基因检测，自然也不应以EGFR基因检测结果来判断是否给予EGFR抑制剂治疗。 图3 KRAS基因突变致抗EGFR单抗失效 KRAS基因突变可旁路激活细胞内信号传导，从而导致抗EGFR单抗丧失抗癌活性 据统计，K-RAS突变型结直肠癌患者约占40%，这类患者不能从抗EGFR治疗中获益，反而徒增不良反应危险和治疗费用。而其余60%左右的KRAS野生型患者就很有可能从这类药物治疗中获益。 上述事例表明：肿瘤正在通过分子标志物来细分患者亚群。这将对未来的肿瘤诊断和治疗方案，起到深远的影响。