Nrf2ARE信号通路与肝脏疾病的研究进展.pdfVIP

中国医院药学杂志 2015年 2月第 35卷第 4期 ChinHospPharmJ，Feb2015，Vol35，No．4 · 363 · · 综述 · Nrf2／ARE信号通路与肝脏疾病的研究进展 李春 ，邓晔 ，郭瑶雪 ，颜苗 ，彭文兴 (1．中南大学湘雅二医院临床药学研究所，湖南长沙410011；2．中南大学 药学院，湖南 长沙 410013) [摘要] 对近几年关于Nrf2在各种肝脏疾病中作用的文献进行分析、归纳、总结，发现Nrf2／ARE信号通路的激活在防治病 毒性肝炎、酒精性和非酒精性肝炎、胆汁淤积型肝损伤、肝纤维化、肝癌等肝脏疾病中起着重要作用。Nrf2／ARE通路在肝脏 病理生理学过程中发挥重要作用，可能为防治肝脏疾病提供新的治疗靶点。 [关键词] Nrf2；肝脏疾病 ；氧化应激 lop图分类号]R96 [文献标识码]A [So章编号]1001—5213(2015)04—0363—04 DOI：10．13286~．cnki．chinhosppharmacyj．2015．04．23 ResearchprogressonNrf2／AREpathwayandliverdiseases LIChun ，DENG Ye ，GUOYao-xue ，PENG W en-xing (1．ClinicalPharmacyandPharmacologyResearchIn— stitute，TheSecondXiangyaHospital，CentralSouthUniversity，Changsha，HunanProvince410011，China；2．Schoolof PharmaceuticalSciences，CentralSouthUniversity，Changsha，HunanProvince410013，China) AINIIIACI： Weconsult，analyse，concludeandsummarizeresearchprogressoftheroleofNrf2inliverdiseasesinrecent years，thenfoundthatNrf2一ARE pathwaycollectivelyexhibitsdiversebiologicalfunctionsagainstviralhepatitis，alcoholicand nonalcoholicliverdisease，fibrosis，andcancerviatargetgeneexpression．TheactivationofNrf2一AREpathwayplaysarolein liverdiseases，mayprovideanew therapeutictargettopreventandtreatliverdiseases． KEY 、)I峒∞ls：Nrf2；liverdiseases；oxidativestress 在过去十年里，研究表明核核因子 E 相关因 Nrf2活化后能与小Maf蛋 白形成异源二聚体，后者 子 2(nuclearerythroid-2relatedfactor2，Nrf2)，作 可与ARE结合激活下游基 因的表达。正常情况 为一个重要的转录因子，被氧化应激或亲电物质激 下，细胞浆中Nrf2和Kelch样环氧氯丙烷相关蛋 白 活后与抗氧化反应元件 (antioxidantreactiveele— 1(Kelck—likeECH—associatedprotein1，Keap1)结 ment，ARE)相互作用，诱导一系列解毒酶、生物转 合，Nrf2的活性暂时受到抑制。当受到氧化应激因 化酶、外源性物质外排转运体的表达 ，增加机体的抗 子或亲电物质刺激后，Nrf2与 Keapl解离，活化的 氧化能力且加速机体毒物的外排。大量研究发现氧 Nrf2从胞浆转位进入细胞核中，进而与 ARE结合 化应激在肝脏疾病 的发生发展 中起着重要作用_1j。 诱导解毒酶、抗氧化蛋 白以及外排转运蛋 白的基因 在氧化应激过程中，Nrf2被激活诱导靶基因保护肝 表达，从而有助于减轻机体对有害外来化学物质及 脏。Nrf2／ARE信号通路在动物模型肝脏疾病中的 其代谢物的毒性并加速有害物质及其代谢物的外 作用已广泛研究，近年来Nrf2／ARE