08级临床药学专业药理学实验设计.docVIP

成绩： 山东大学医学院 药理学实验设计 题 目：天然产物降血糖作用的研究 设计者：冯泽民 武之洋 孙东杰 王遥度 专 业：临床药学 班 级：08级临床药学 联系电话 2011年 5月 23日 立题依据（主要说明本研究的目的、意义、国内外研究现状及主要参考文献） 目的: 通过此实验验证天然产物科罗索酸的胰岛素增敏作用； 通过此实验验证天然产物五倍子酸的胰岛素增敏作用； 通过实验确定科罗索酸与五倍子酸在降血糖活性方面的交互作用，为临床Ⅱ型糖尿病用药提供有效依据。 研究意义: 据WHO报告，预计到2025年全球20—79岁糖尿病患者将达到3．33亿人。其中发展中国家患者的增长速度远远超过发达国家[1]。《新英格兰医学杂志》最近发表了我国学者于2007—2008年对我国不同地域的14个省市进行的糖尿病患病率调查的结果[2]，该调查显示，我国20岁以上人群中，男性和女性糖尿病的患病率分别达10．6％和8．8％，总体患病率已达9．7％。由此推算出我国总糖尿病患病人数达9200万以上．已经超过印度。成为世界上糖尿病患者最多的国家糖尿病导致的死亡人数在发达国家已经列心脑。 糖尿病是一种慢性、终身性疾病，其中2型糖尿病占90％[3]，患病率高，并发症发生率高，会造成组织器官损害，具有致残、致死性，危害严重。长期的病程严重影响患者的生活质量，同时给患者造成沉重的心理负担。给家庭和社会造成严重的经济负担[4]。 现在广泛使用的胰岛素等药物,使病人往往产生依赖或拮抗;而合成类药物作用慢,活性低,副作用较大。因此糖尿病患者急切地需要使用方便,作用高效,稳定,持久,毒性和副作用较小的降血糖新药[5]。通过此次实验研究验证了两种药物之间的配伍作用，为此类药物的临床联合用药提供有效依据起到了积极意义。 国内外研究现状 近年来,国内外把寻找治疗糖尿病药物的目标转向具有降血糖活性的天然产物。天然产物降血糖成分有以下特点:①作用温和,稳定且持久;②毒性反应非常 低;③一般兼有降血脂和抗血小板聚集等功能;④天然产物中,通常多种降糖成分并存;⑤大多数天然产物降血糖成分性质稳定,可通过口服给药,使用方便[6]。 因此具有降血糖活性的天然产物的发现,为糖尿病的预防和治疗提供了新途径,可以开发为新的高效、低毒、能口服的降血糖药物。 科罗索酸与五倍子酸的作用机制： 科罗索酸(corosolic acid),二者均能抑制蛋白酪氨酸磷酸酶- 1B (PTP1B)的活性,从而提高胰岛素敏感性,可以用于治疗Ⅱ型糖尿病。 石榴(Punica granatum)花的甲醇提取物能提高PPAR-γ的mRNA表达,改善胰岛素受体对胰岛素的敏感性,从而达到降血糖的作用;其甲醇提取物里主要化合物是五倍子酸。 由于两种药物作用机制不同，他们之间可能存在相互作用，其联合使用可能在临床应用中起到更好作用，为此本团队开展这两种药物的实验研究。 主要参考文献： [1]King H，Au bert RE，Herman W．Global Prevalence of Diabetes．1995·2005 Prevalence，numerical estimates and projections[J]．Diabetes Care，1998,2l(9)：1414—1431． [2]Yang WY，Lu JM，Weng JP，et a1．Prevalence of diabetes among menand women in China[J]．N Engl J Med，2010，362(12)：1090-1101． [3]李秀钧，董砚虎，程丽霞等．糖尿病的研究进展——第16届国际糖尿病联盟大会纪要[J]．Clin J Endocrinol Metab．1998，14(2)：72-77． [4]中国卫生部疾病控制司．中国糖尿病防治指南[M]．北京：北京大学出版。2005：2-3． [5] 殷建华,李晋川,曹康,代富英等，天然产物降血糖活性成分研究进展，成都医学院学报。2007：2-7. [ 6 ]郭舜民,郭尧惠.天然药降血糖成分的研究进展[J].海峡 药学, 2000, 12 (1): 1-5 [ 7 ] 郭啸华.刘志红.李恒.朱加明.黎磊石等，实验性2型糖尿病大鼠模型的建立，肾脏病与透析肾移植杂志，第9卷4期.2000-8. 实验材料（包括动物的品种、规格、数量和来源；药品的名称、规格和来源；仪器设备等） 体重相近、雌雄各半的Ⅱ型糖尿病大鼠40只，科罗索酸、五倍子酸各10g，材料的品种、规格、数量、来源如下表所示： 名称 品系 规格 价格 来源/厂家 Ⅱ型糖尿病大鼠 GK（spf） 50-250克 上