冬凌草甲素对比格犬毒性地研究.pdfVIP

冬凌草甲素对比格犬毒性的研究 王珏荣 朱建 国 上海交通大学农业与生物学院，上海市兽医生物重点实验室，上海200240 摘要：冬凌草甲素为香茶菜属类植物提取而得到的贝壳杉烯骨架的四环二帖类单一有机化合物。冬凌草 甲素即将成为疗效卓越的抗癌良药，基于其良好的应用前景，本研究主要关注冬凌草甲素在比格犬体内的毒性 作用。 关键词：冬凌草甲素；比格犬；毒性 R-332 A 194 王珏荣，等：冬凌草甲素对比格犬毒性的研究 1．3观察指标 1．3．1 临床观察 试验期间。每日对所有Beagle犬的外观、行为、活动、粪便性状、颜色等进行观察。每天记录动物的临 床症状和死亡情况。 1．3．2体重 给药当天(给药前)测定1次体重；给药后体重测定频率：给药第3、7、14天称蓖。 1．3．3采血检测 采样动物：给药前为所有动物，给药后为给药动物。采样频率：给药前1次，给药第2天和第14天各 1次。 1．3．4 数据分析 由于犬个体差异比较大，各项指标检查结果均以个体值表示，并以个体值进行直接比较。 2结果与分析 2．1 死亡情况 1雌1雄犬均在给药后第2天早上发现死于笼中， BeagIe犬单次静脉注射冬凌草甲素后，100mg／kg 此2例动物无部分试验结果。后来继续以50 d。 mg／kg剂量给于1雌1雄犬。未死亡，直至给药后14 2．2 临床观察 100 mg／kg(雌)犬从给药开始可见流涎及呕吐症状，给药后3h可见该犬活动减少，四肢冰冷，废食， 稀便。第2天早上死于笼中。 h内连续观察可见流涎，与带有肠系膜 1()()mg／kg(雄)犬从给药开始可见丁：区及呕吐症状，给药后2 的粘液粪便；给药后3h可见该犬活动轻度减少，废食。第2天早上死于笼中。 h内连续观察可见呕吐症状，给药后3h可见活动轻 5()mg／kg(雌)犬给药时可见呕吐症状，给药后1 度减少。第2天上午可见血便。给药后3～6d均有稀便。 50 h内连续观察可见呕吐；给药后2h观察到1次呕吐。第3～5天可见软 mg／kg(雄)犬给药后1 便。 2．3体重 由表1可见，5()mg／kg剂量犬在给药后第3、7天体重增长缓慢。到第14天略有恢复。 表l体重结果个体数据 kg 2．4血液学指标 基本可见恢复。 表2血液学结果个体数据 mg／kg芝急 性别…“ 筹篙时问 109／L※蕞 ：裟10’／L 譬茬10’／L 鼍：；：譬1(P／L 高：1(P／L 嚣灌1(广／L 1(J12／L。：器 RET～1 2．5 血凝指标 由表3可见，雄性犬在给药后第2天有略微改变，但之后就恢复原状。 2．6血浆生化指标 上 海 农 业 学 报 195 50 明显异常。 3结论与讨论 不同给药途径的选择：给药途径不同，受试物的吸收速度、吸收率和暴露量会有所不同。毒理实验中 常用的给药方式有：口服或灌胃、静脉注射、腹腔注射、皮下注射和肌肉注射。按一般的规律，静脉注射毒 性最大，依次是腹腔、肌肉和皮下，口服毒性最小。不同给药途径的吸收速率是有区别的，一般是静脉注 草甲素原料药，没有进行任何构型的修饰，虽有5％葡萄糖注射液制成混悬剂，但仍然影响着冬凌草甲素 在胃肠道的吸收，导致胃肠道吸收率过低从而毒性作用较小，急性毒性实验是研究药物一次或24h内多 次给予实验动物后，观察在短时间内对动物所引起的快速而剧烈的中毒效应的一种实验方法口]。Xu 等Ho