Cx30.2、Cx43和Cx45在急性心肌梗死大鼠心脏组织中的表达及阿尔马尔对其影响.pdfVIP

摘要 的表达及阿尔马尔对其影响 研究生 顾国萍 导师 张丽华 郑州大学第二临床学院心内科 河南郑州450014 摘 要 背景 急性心肌梗死(acute infarction，AMI)属于冠心病的一种严重类 myocardial 型，其发病率呈逐年增加趋势。急性心肌梗死可导致各种心律失常的发生，严 重影响患者的预后和生活质量。 近年来研究表明心肌梗死后心律失常的发生与维持和心脏中缝隙连接蛋白 和Cx45等，Cx30．2和Cx45发挥房室传导延迟的作用，进而保证心房、心室的 同步有序收缩，目前尚未见到在动物模型中二者表达变化的研究。Cx43是心室 肌表达的主要连接蛋白，Cx45在心室肌有一定的表达，心肌梗死后二者的变化 趋势尚有争议。 研究证实，p受体阻滞剂(美托洛尔)使连接蛋白的表达及分布发生改变， 由此可以减少心肌梗死后心律失常的发生。阿尔马尔作为口、夕双重受体阻滞 剂，有降压和抗心律失常的作用，目前国内外对口、∥双重受体阻滞剂类药物 影响急性心肌梗死后Cx30．2、Cx43及Cx45表达和分布的相关研究鲜见报道。 目的 本实验拟通过建立急性心肌梗死大鼠模型，应用免疫组化和逆转录聚合酶 的表达，及阿尔马尔对Cx30．2、Cx43和Cx45表达的影响；为阿尔马尔防治急 摘要 性心肌梗死时心律失常的发生提供重要的理论依据。 材料与方法 1实验动物与分组 鼠随机分为四组：急性心肌梗死模型组(MI组，n=10)、阿尔马尔治疗组(A 组，n=10)、假手术组(SH组，n=10)和正常对照组(N组，n=10)。 2实验方法与检测指标 (I)SD大鼠称重后用10％水合氯醛溶液腹腔注射麻醉，在呼吸机辅助下行左 冠状动脉结扎，制作大鼠急性心肌梗死模型；阿尔马尔治疗组给予阿尔马尔溶 液(0．91mg／kg)，2次／d，灌胃治疗4w，其余3组给予等量生理赫水。 (2)HE染色后在olympus光学显微镜下观察心肌细胞形态结构变化。 (3)免疫组化法检测结区组织中Cx30．2蛋白和Cx45蛋白的分布及急性心肌 梗死区、边缘区及非缺血区Cx43蛋白和Cx45蛋白的分布。利用图象分析系统 在光镜下对各组免疫组化染色切片进行分析，测定每个视野下阳性物质的平均 光密度，测量数据由计算机自动统计得出。 one软件分析。 Cx45mRNA的表达，用quantity 3统计学方法 计量数据用均数±标准差(X±S)表示，运用SPSSl7．0统计学软件包进 行处理，各组均数间比较采用单因素方差分析的检验方法，任意两组间比较用 LSD。检验水准均取Q=0．05。 娃里 =口木 1、心肌组织形态学的变化：与正常组相比，假手术组心肌细胞无明显变化； 模型组梗死边缘区和中心区心肌细胞大面积坏死并由增生的胶原纤维组织替 代；正常区心肌细胞代偿性肥大，排列紊乱，问质可见明显胶原增生，有炎性 细胞浸润；阿尔马尔治疗组心肌细胞体积、心肌纤维增生程度较模型组减轻， 心肌纤维排列较整齐，问质胶原增生及炎性细胞浸润较模型组减轻。 值及mRNA欢度值的变化趋势是一致的：与正常组相比，假手术组无明显变化， 差异无统计学意义(胗0．05)；模型组明显增加，差异有统计学意义(p0．05)， H 摘要 提示心肌梗死后Cx30．2和Cx45的表达受到不同程度的影响。 度值及mRNA灰度值的变化趋势为：与正常组相比，假手术组和梗死组正常区 型组梗死边缘区和模型组梗死中心区Cx43蛋白及mRNA表达均显著降低，差 异有统计学意义(氏0．05)，而Cx45蛋白及mRNA表达明显增加，差异有统计 学意义(尸0．05)，提示心肌梗死后Cx43和Cx45的表达受到不同的影响。 区组织中Cx30．2和Cx45表达较模型组显著降低，差异有统计学意义(P0．05)， 提示