精神活性物质对组蛋白乙酰化修饰的影响.pdfVIP

维普资讯 生理科学进展 2008年第 39卷第 3期 精神活性物质对组蛋 白乙酰化修饰的影响米 景 丽 梁建辉 (北京大学中国药物依赖性研究所 ，北京 100083) 摘要 当前，精神活性物质的滥用和成瘾呈上升趋势，其既是一个严重的社会 问题，又是一个非常 重要的医学问题。表观遗传学的研究发现，基因表观事件的发生与精神活性物质的滥用和成瘾有 着密切的关系，其中组蛋 白乙酰化修饰起了关键作用。本文着重阐述 了可卡因、苯丙胺、甲基苯丙 胺、吗啡和酒精等多种精神活性物质对组蛋 白乙酰化的影响。 关键词 精神活性物质；组蛋 白乙酰化修饰；成瘾记忆；行为敏化 中图分类号 R971 TheInfluenceofPsychoactiveSubstanceonHistoneAcetyrlation Modification JING Li，LIANG Jian—Hui(DepartmentofNeuropharmacology，NationalInstituteonDrugDependence，PekingUniversity， Beijing100083，China) Abstract Psychoactivesubstanceabuseandaddictionhaveincreasinglybecomesevere，whicharenot onlyaserioussocialproblem，butanimportantmedicalproblem aswel1．Recentstudieshavedemonstra— tedthatthehistoneacetylationmodificationisanimportantepigeneticmechanism ofgeneregulationsand playsessentialrolesinpsychoactivesubstanceabuseandaddiction．Thepresentreview mainlypresents theinfluenceofseveralpsychoactivesubstances，including cocaine，amphetamine，methamphetamine， morphine，andalcohol，onhistoneacetylationmodification． Keywords psychoactive substance；histoneacetylationmodification；addictionmemory；behavioral sensitizatjon 精神活性物质通常是指能够影响精神活动的物 DNA，由八聚体组成 “串珠”状结构，而八聚体是由 质，包括违禁物质如麻醉药品、精神药物及非违禁物 一 些小的基本蛋 白质组成，这些小的蛋 白质组分即 质如烟、酒精等。精神活性物质偶尔或长期使用会 组蛋 白(histone)。组蛋 白分5种类型：H2A、H2B、 导致药物成瘾 。药物成瘾是一种 以强迫性觅药、反 H3、H4和 H1。其中H2A、H2B、H3、H4是高度保守 复用药、中断用药后出现戒断症状为典型特征的慢 的核心组蛋白(corehistone)，其 N末端富含碱性氨 性复发性脑病 。药物成瘾 的危害性相当严重 ，它不 基酸，c末端富含疏水氨基酸；另一类是可变的连接 但造成用药者个体的损害，而且 由此引发严重的公 组蛋 白(1inkerhistone)即H1，每个核小体只有一个 共卫生问题和社会问题。随着表观遗传学在后基因 H1，在核小体的外面，处在封闭DNA进入和离开核 时代迅速发展，近年来，对表观遗传学的大量研究发 小体核心的位点上，H1的N末端富含疏水氨基酸， 现，基因表观事件的发生与精神活性物质的滥用和