何首乌二苯乙烯苷在家兔体内的分布与代谢研究.pdfVIP

何首乌二苯乙烯苷在家兔体内的分布和代谢研究* 王文‘，王蓉1，艾厚喜1徐敬东2李林1 (1首都医科大学宣武医院药物研究室，北京100053；2首都医科大学生理学系，北京100054) 老年性痴呆也称阿尔茨海默病(Alzheimers disease，AD)．是一种以临床和病理为特征的进行性神经 病变．临床上首先表现为记忆力障碍。继而持续性智能衰退、判断推理能力消失、运动障碍等。 何首乌(Polygounm 痴呆、更年期综合症、高血脂症，历代本草均有记载。我室以往的研究发现，从何首乌提取的四羟基二 苯乙烯苷能够改善多种动物模型的学习记忆功能，减少}淀粉样肽(Ap)生成．增强中枢胆碱功能，抗 炎．抑制脑组织自由基增多。增强神经营养因子的表达，减缓海马神经元的萎缩与丢失等作用。何首乌 1)。有研究表明，TSG小鼠灌胃给药，在胃肠道吸收不规则，血药浓度低。药代动力学不符合房室模型， 并且产生代谢产物，静脉注射符合二室模型，但该药是否能够通过血脑屏障未见报道。本论文的目的是 对家兔十二指肠给药后。TSG在血液中的代谢情况以及能否通过血脑屏障进行研究，为临床用药提供药 代方面的基础资料。 胁 图1 I实验材料 1．1动物新西兰白兔，体重2．0～2．5烛，购自中科院动物所实验动物中心．实验前禁食12h．饮水不限。 分析纯。 VP-ODS DecaXP 作站．岛津cll 110液 15cm柱；液质联用：菲尼根LCQMAX离子阱质谱仪。Agilent 相色谱仪．DAD检测器，依利特C18ODS215ram柱。 2方法 取脑脊液(60min)。分别置肝素化的试管中。离心，按照“血浆样品预处理”项下同法操作，记录TSG峰 面积，计算药物浓度。 ——226—— s，以3000 2．2血浆和脑脊液样品预处理取血浆脑脊液0．3mL，加乙腈0．6mL沉淀蛋白．涡流混旋10 r-min。1离心15 min。取上清滤过(O．46pm)．进样20此，用峰面积进行定量分析。 2,3标准曲线的绘制取空白血浆0J3mL．精密加入不同浓度TSG标准品乙腈溶液，使其浓度分别为： 133．33，95．67，47．83，23．91和6．Olpg·mL～，按照“血浆样品预处理”项下同法操作，记录TSG峰面积。 2．4 HPLC测定 2．4．1色谱条件色谱柱：岛津VP．ODS (15：18：67)，流速1．0mL-min一。检测波长320nm。灵敏度0．5SUFS，进样量20皿。 2．4．2方法学考察 2．4．2．1 线性范围按标准曲线操作，记录峰面积。以血浆的浓度为横坐标，面积为纵坐标，经计算得到 回归方程为：Y=66720X+179174，R=0．9976，在测定范围内(133．33～6．01pg·mL1)表现出良好的线性相关。 3结果 3．1色谱行为 在上述色谱条件下．TSG分离效果良好，无杂质峰干扰．保留时间为5．7。空白血浆，TSG，口服 60分钟后脑脊液色谱图如下(图2)。 TSG后15分钟、210分钟血浆。空白脑脊液。El服TSG Tr’1’’’’r1’r’_’T’—’1’r一 ●T—11_■下 2_ 4 0 77F■●了__■_r-_ A空白血浆 B提取物中的TSG C给药15分钟血浆 —1——下——r—1■—可—_r■丁_■●■墨 D给药210分钟血浆 E脑脊液空白 F给药60分钟脑脊液 图2HPLC测定的化合物色谱国 3．2口服TSG后药物代谢及分布规律