EphA2基因和E-cadherin在脑胶质瘤中的表达及其相关性研究.pdf

广JHN学院硕士论文EphA2与E—cadherin在人脑胶质瘤中的表达及其相关性研究 及其相关性研究 摘要 研究背景 胶质瘤(Gliomas)是颅内最常见的原发性神经上皮性恶性肿瘤， 约占脑肿瘤的44．5％，其发病率高、容易复发是目前治疗上的难题。 近年来，随着显微外科的迅猛发展，手术医生的经验积累，胶质瘤的 手术治疗较以往有了很大幅度的提高，但由于胶质瘤细胞呈浸润性生 长，加之出于手术风险及预后的考虑，所以目前很难达到在显微镜下 完全切除肿瘤，从而遗留肿瘤复发的可能。放射治疗、化学药物治疗 有一定延缓肿瘤复发的作用，但其副作用大、耐受性差，而且效果一 般欠佳，使其在治疗上受到一定的限制，诸多因素导致胶质瘤患者术 后复发率高、预后差，其中位生存期一般不超过12个月Ill。因此， 寻找有效的能提高胶质瘤患者预后和生存质量的治疗措施迫在眉睫。 胶质瘤是人类所罹患的恶性肿瘤之一，其发病率高、预后差、死 亡率高给无数幸福家庭带来灾难性的打击，现有的研究已经从多方面 来认识和了解胶质瘤，包括：癌基因与抑癌基因的发现，侵袭和生长 机制的研究，放射治疗及化学药物治疗的研究等，并取得了许多可喜 的成绩，而肿瘤的发生多是由于细胞间信号传导功能异常造成的细胞 异常增殖或不能发生凋亡，从肿瘤的发生学上来寻找治疗肿瘤的措施 是目前的研究热点。 kinase，RTK)是蛋白酪氨酸激 受体型酪氨酸激酶(receptortyrosine 广州医学院硕士论文EphA2与E-cadherin在人脑胶质瘤中的表达及其相关性研究 kinase，PTK)中的一种，是外界刺激信息传递给细胞 tyrosine 酶(protein 核，转化成细胞效应的信号通路的关键组成，参与细胞生长、增殖、 转化及胚胎发育和肿瘤形成。各种刺激信息通过一系列信号传导最终 kinase 启动丝裂原活化的蛋白激酶(mitogen—activatedprotein MAPK) 途径的活化，促进细胞增殖和存活。MAPK途径是介导细胞增殖、活 化信号的一条重要途径，许多细胞因子、生长因子及各种刺激下细胞 反应等主要是通过此条途径实现的。按照氨基酸序列和空间结构，受 体型酪氨酸激酶可分为九类，Eph(ErythropoietinProducing ProducingHepatocellularA2)是Eph亚家族受体成员中被发现具有酪 引物从人角化上皮细胞在cDNA文库中筛选得到的，人类Epm地基 因定位于lp36·1[2】。 研究发现：EphA2可以通过信号传导参与胚胎发育，尤其是神经 系统及血管系统的发生和发育，调节细胞增殖、分化，维持细胞之间 的粘附，促进血管的增生和调节血管的存活。而EprA2异常表达时 同样可以通过信号转导导致肿瘤的发生、血管生成、侵袭、浸润和转 移。多项研究表明：在许多上皮来源的恶性肿瘤中，如：胃癌、肺癌、 结肠癌、乳腺癌、卵巢癌、胰腺癌等，ZphA2都呈过表达，表明zpru、2 在恶性肿瘤中的表达具有共性，并且与肿瘤的病理分级，有无淋巴结 转移及预后密切相关，可能为恶性肿瘤治疗的一个新靶点‘3，4，5，6，71。 EphA2在许多恶性肿瘤中呈高表达目前认为主要原因是：(1)．缺乏稳定 广州医学院硕士论文EphA2与E-cadherin在人脑胶质瘤中的表达及其相关性研究 的细胞连接：在肿瘤组织中细胞与细胞、细胞与细胞基质之间缺乏稳 定的细胞连接，EphA2不能很好的与其配体正常结合而影响其磷酸 化；(2)异常黏附：肿瘤细胞之间的黏附异常可以导致EphA2及其配体 异常定位并加重EpDA2不能与其配体正常结合、启动磷酸化，从而引 的磷酸化。细胞粘附分子的表达减少或缺乏及异常黏附是目前认为导 致EphA2不能正常和其配体结合而发生磷酸化、降解的主要原因 【8，9，10] O 胶质瘤是神经上皮来源的恶性肿瘤之一，研究表明：EphA2在 胶质瘤组织中也呈高表j太111,12】，并且与肿瘤的恶性程度及病理分级密 切相关，而对于其与细胞黏附分子的研究及不同种类胶质瘤组织中 EphA2的表达目前暂未见相关研究报道。 抑癌因子，其抑癌作用