药学分论-常用糖皮质激素类药物制剂及特点.pptVIP

* * 口服给药的吸收速度与其脂溶性程度成正比 注射给药的吸收速度则与其水溶性程度成正比 90%以上与糖皮质激素结合球蛋白和血浆白蛋白结合而无生物活性 仅10%的游离部分具有生物活性 在体内的分布无选择性，但炎性反应部位血流量及血管通透性增加，其药物浓度可高于其他部位 药物主要在肝脏灭活，淋巴细胞有使糖皮质激素氧化或还原的能力 可的松在人体内需转化为氢化可的松才能产生生物活性 地塞米松本身即具有生物活性 各种肾上腺糖皮质激素类药物的体内半衰期不同，可依据其半衰期长短而选择不同药物 药物以代谢终产物形式由肾脏排泄，但肾功能不全时不引起血浆中活性激素水平升高 肾上腺皮质激素类药物的种类 通过对肾上腺皮质激素的结构改造，而获得人工合成的肾上腺糖皮质激素类或盐皮质激素类药物。 肾上腺糖皮质激素类以氢化可的松为代表，主要调节糖，蛋白质和脂肪代谢，并具有抗炎、免疫抑制等药理作用； 肾上腺盐皮质激素类如去氧皮质酮和氟氢可的松则主要影响水、盐代谢。 临床医师应根据不同疾病，按临床适应证，正确选择肾上腺皮质激素类药物 * * * * * * 吸入型糖皮质激素筛选和研制方向 局部抗炎活性越强越好 亲脂性要高，与皮质激素受体亲和力要高 到达靶细胞药物要多，停留时间要长 全身作用越少越好-药物代谢动力学性质 首过代谢要强，吸收要少，生物利用度低， 代谢物活性要小 半衰期要短，具有很快的全身清除率 倍氯米松 布地奈德 氟替卡松 相对亲脂性 79432 3980 31622 肺生物利用度 20% 39% 30% 全身生物利用度 15-20% 10% 2% 代谢 首过效应 首过效应 首过效应 局部抗炎活性和全身作用的比例 第1个批准用于婴儿哮喘的药物和皮质激素雾化剂型；可用于治疗小儿毛细支气管炎和急性喉炎。 肺内沉积率高。治疗急性喉炎比甲泼尼龙、地塞米松静脉注射见效快，可缩短治疗时间。 布地奈德雾化吸入剂 吸入型糖皮质激素-不良反应 全身不良反应 吸入给药具有较高的呼吸道内活性，局部用药的全身不良反应与全身用药相比少而轻 80％-90％沉积在口腔内 其中40％-50％进入消化道吸收入血，通过肝脏首过效应而使全身生物利用度明显降低。 10％-20％ 吸入呼吸道，其中4％呼出体外，其余沉积在下呼吸道，有一部分被吸收入血。 所以，按正确的使用方法，吸过后及时漱口，真正被吸收入血的药量很小。 发生全身不良反应的危险因素增加 严重哮喘患者吸入激素的治疗剂量提高 干粉吸入剂储药量增加 咽喉部刺激 咽部不适，口干，咳嗽，嘶哑，口咽部霉菌感染 吸入型糖皮质激素类药物-使用注意事项 吸入品种的选择不能随意用全身用糖皮质激素替代 地塞米松雾化吸入疗法：全身吸收广泛，HPA轴抑制 泼尼松雾化吸入疗法：水溶性强，局部疗效弱 氢化可的松雾化吸入疗法：水溶性强，局部疗效弱 不同类激素在使用中不能随意替换 全身用糖皮质激素类药物-体内相互作用 参见说明书和药学参考书 主要考虑以下相关因素：如 不良反应的叠加 致溃疡药物：非甾体解热镇痛药 致感染药物：免疫抑制剂，疫苗 致高血糖药物：噻嗪类利尿药： 致精神症状药物：三环类抗抑郁药 致水肿药物：蛋白同化激素 致跟腱断裂药物:氟喹诺酮类 酶代谢影响 苯巴比妥、苯妥英、利福平等肝药酶诱导剂可加快皮质激素代谢，故同用时需适当增加剂量 本身为 CYP450 3A4 诱导剂，可降低其底物药物的作用 其他…… 糖皮质激素类药物-老年患者用药 警惕高血压 警惕糖尿病 警惕更年期后女性骨质疏松加重 糖皮质激素类药物-儿童用药 全身用药，须十分慎重，可抑制患儿生长和发育,长期服用发生骨质疏松症、股骨头缺血性坏死、青光眼、白内障的危险性增加 采用短效或中效制剂，避免使用长效制剂(如地塞米松) 口服中效制剂隔日疗法可减轻对生长的抑制作用。 须密切观察不良反应。 对于有肾上腺皮质功能减退患儿的治疗,激素用量应根据体表面积而定，如果按体重计算则易发生过量，尤其是婴幼儿和矮小或肥胖的患儿。 局部用药 吸入型糖皮质激素 布地奈德批准用于儿童 正确使用吸入装置，保证剂量准确 吸入后漱口并吐出 全身用糖皮质激素类药物-妊娠期用药 药物名称 人类数据 美国-FDA 危险分级 澳大利亚 危险分级 氢化(可的松) 有致畸危险 可使用 D (1-3月) C 轻微致畸和毒性作用，但用药的益处远大于危险性，应权衡利弊 A 泼尼松(龙) 有致畸危险 可使用 D (1-3月) C 广泛使用,有轻微致畸作用 A 地塞米松 有致畸危险 可使用 D (1-3月) C 孕妇益处远大于胎儿危险，目前尚无资料证明存在危险性 A 甲泼尼龙 无资料 A 全身用糖皮质激素类药物-妊娠期用药 现有资料显示，激素类药物在妊娠最初3个月时用药的安全性存在