诱导多能干细胞及研究进展.pptVIP

诱导多能干细胞的研究进展与应用前景 什么是诱导多能干细胞？ iPSCs 的研究背景 iPSCs 的问世 2006年日本京都大学山中伸弥领导的实验室在《细胞》上率先报道了iPSCs的研究。 iPSCs 的研究进展 在物种方面： iPSCs 的研究进展 iPSCs 的应用前景 iPSCs 的应用前景 iPSCs 的应用前景 iPSCs的优势与不足 iPSCs的优势与不足 * 姓名：谢李宁 专业：发育生物学 学号：1204180333 诱导性多能干细胞(induced pluripotent stem cells，iPSCs)：是通过将特定的重编程因子导入体细胞从而产生一种具有与胚胎干细胞相似特征的细胞。 胚胎干细胞能被用于一系列疾病的治疗，如帕金森病，脊髓损伤，糖尿病等。 研究者曾尝试使用多种方法以获得与胚胎干细胞相似的多功能干细胞，如体外核移植、细胞融合、体外培养等。 寻找一种更有效、更可靠、更简便的体细胞重编程方法成为干细胞研究的热点。 致瘤性 伦理学 细胞来源 免疫排斥 引入Oct3/4、Sox2、c-Myc和Klf4 小鼠 成纤维细胞 iPS细胞 在形态、基因和蛋白表达、表观遗传修饰状态、 细胞倍增能力、类胚体和畸形瘤生成能力、 分化能力等都与胚胎干细胞极为相似 。 在细胞种类方面： 小鼠 小鼠、大鼠、人、 恒河猴、猪的iPSCs 都有研究 成纤维细胞 肾上腺细胞、肌细胞、造血系细胞、 角质形成细胞、肠上皮细胞、 肝细胞、胃上皮细胞、成熟B 淋巴细胞、 神经干细胞 、胰腺β 细胞(鼠类)、 成人及新生儿皮肤成纤维细胞、 包皮成纤维细胞、角质形成细胞、 外周血T细胞等 在因子导入途径方面 在导入因子的数目方面 反转录病毒载体 腺病毒载体 质粒载体 转座子以及 细胞穿膜肽 4种因子 3种因子 2种因子 1种因子 构建疾病模型 细胞移植 器官再生 随着iPSCs 相关研究的发展，人们更关注的是其临床应用的潜能、安全性和可靠性。 Jaenisch 小组将小鼠成纤维细胞诱导为iPS 细胞，并使其定向分化为造血前体细胞，细胞移植发现iPSCs 来源的造血前体细胞能够成功治疗镰刀状红细胞贫血； Takayama研究小组首次成功用人类iPSCs 培养出血小板 有研究小组用从iPSCs 诱导来的内皮前体细胞和内皮细胞成功地治疗了血友病 这些从理论和实践上为人类单基因遗传病治疗奠定了基础。 该成果说明iPSCs 对复杂疾病治疗的可能性，为帕金森氏病和肌萎缩性脊髓侧索硬化症患者带来了福音。 Dimos 小组也从一位82 岁的肌萎缩性脊髓侧索硬化症(ALS)女性患者体细胞中制备了疾病特异的iPSCs，并可在体外定向诱导分化为运动神经元。 Park 等从患有遗传病患者的成纤维细胞中诱导得到了疾病特异性iPSCs，这些遗传病包括帕金森病、亨廷顿舞蹈症、1 型糖尿病、21 三体综合征等。 免疫排斥反应 细胞移植的来源 iPSCs 绕开了体外核移植、细胞融合的技术限制及胚胎干细胞的伦理、来源问题，能被应用于疾病模型，药物测试，细胞移植，患者和疾病特异性多功能干细胞的建立。 iPSCs 的产生及发展，为人类寻找疾病特异性、无免疫排斥反应的新型干细胞指明了方向，并逐渐成为干细胞研究领域的热点，被认为是该领域乃至整个生物学领域划时代的重大发现。 iPSCs 自身 的安全性 尽管存在上述问题，iPSCs 自身的优势使其具有广阔的应用前景，随着技术的不断进步, iPSCs 的临床试验也将早日提上日程。 转录因子将体细胞重编程为iPSCs 的机制，以及iPSCs 的自我复制、定向分化调控机制尚未明了。 重编程效率太低。 诱导因子的最佳组合尚待研究，外源载体和基因的插入存在潜在的致瘤性。 iPSCs的临床应用安全性和可靠性评估体系需要完善。